Cell子刊：赖仞团队揭示高脂饮食通过肠道细菌促进血栓形成的新机制

心血管疾病（CVD）是全球头号致死病因，其临床症状多样，包括中风、心绞痛、心肌梗死和/或猝死。新出现的证据表明，涉及炎症和代谢途径的宿主-微生物群相互作用可能有助于心血管疾病风险因素的发展，肠道微生物群的变化可能在心血管疾病中发挥作用。鉴于肠道微生物群及其代谢产物与心血管疾病（CVD）存在显著关联，从临床角度来看，它们可能是心血管疾病治疗的重要靶点。

棕榈酸（PA）是我们身体中最丰富的饱和脂肪酸，通常被认为来自饮食和内源性合成，并且与心血管疾病（CVD）呈负相关。然而，肠道微生物群是否调节循环系统中的棕榈酸并增强心血管疾病风险，目前尚不清楚。

2025 年 7 月 31 日，中国科学院昆明动物研究所赖仞团队在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：High-fat diet increases circulating palmitic acid produced by gut Bacteroides thetaiotaomicron to promote thrombosis 的研究论文。

宿主的饮食和宏量营养素是连接宿主与肠道微生物群相互作用的关键媒介。营养饮食对肠道微生物群的组成和功能有直接影响，而肠道微生物群可通过分解饮食并合成代谢物为宿主提供营养。作为人体必需的三大营养素之一，脂质充当着能量来源的组成部分。肠道吸收脂肪酸（脂质的主要成分），脂肪酸在塑造宿主与微生物群的相互作用方面发挥着关键作用。

在我们的身体中，棕榈酸（PA）是最丰富的饱和脂肪酸，被认为是由饮食和内源性合成提供的。循环系统中的棕榈酸已被发现与心血管疾病（CVD）风险和全因死亡率呈负相关。可能的机制包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高以及神经酰胺和羟基脂肪酸的支链脂肪酸酯（FAHFA）的合成增加，这些都与棕榈酸的代谢产物有关。

但目前尚不清楚肠道微生物群是否会影响循环系统中的棕榈酸，也不清楚棕榈酸本身是否会对心血管疾病（CVD）的发展产生直接影响。

在这项最新研究中，研究团队证明，在冠状动脉疾病患者中，循环中棕榈酸水平升高与血液高凝状态以及肠道中多形拟杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron，简称BT）丰度高有关。

棕榈酸通过抑制主要的内源性抗凝血剂活化蛋白 C（APC）并增强血小板活化来促进凝血。重要的是，多形拟杆菌能够合成棕榈酸，而高脂饮食会增强肠道中多形拟杆菌的定植。该研究还表明，多形拟杆菌移植会提高血浆棕榈酸水平并引发高凝状态（Hypercoagulation， 指血液呈现异常易于凝固的病理状态，导致血栓形成风险显著增加），但不会改变宿主的脂肪生成。

该研究进一步发现，橙皮苷（一种膳食类黄酮）可抑制棕榈酸与 APC 的相互作用，从而防止由棕榈酸或多形拟杆菌移植所引起的高凝状态。

该研究的核心发现：

• 棕榈酸通过抑制 APC 并增强血小板活化而具有直接促凝血作用；
• 多形拟杆菌可以产生棕榈酸；
• 高脂饮食促进多形拟杆菌定植，增加循环中的棕榈酸，从而加剧血栓形成；
• 橙皮苷可阻断棕榈酸-APC 之间相互作用，从而预防由棕榈酸引起的血栓形成。

总的来说，该研究揭示了高脂饮食促进肠道多形拟杆菌定植，从而提高循环棕榈酸水平和心血管疾病风险，这表明可以通过控制棕榈酸和多形拟杆菌来预防心血管疾病。