《内科学年鉴》：阿司匹林竟会增加贫血风险！迄今最大规模研究显示，低剂量阿司匹林与健康老年人贫血风险增加20%有关

低剂量阿司匹林广泛应用于心血管疾病的一级和二级预防，但由于具有胃肠道出血的副作用，老年人在服用时应格外注意，并且加强监测，但是并非所有胃肠道出血都是明显的，隐蔽性出血往往很难被注意到。

隐蔽性出血可能通过缺铁导致贫血，据估计，全世界范围内，约有30%的75岁及以上老年人患有贫血症（世界卫生组织定义：男性血红蛋白＜130g/L，女性＜120g/L）[1]，而老年人的贫血症与功能缺陷、合并症和死亡风险增加有关[2-4]。

基于这样的关联，莫纳什大学领导的国际研究团队对他们开展的一项随机对照试验“阿司匹林减少老年人临床事件”（ASPREE）进行了事后分析，他们发现，与安慰剂相比，100mg/天低剂量阿司匹林与贫血发生风险增加20%有关，且血红蛋白下降更快，铁蛋白减少更多。研究结果发表在《内科学年鉴》杂志上[5]。

这是迄今为止调查老年人贫血的最大规模的研究。

ASPREE试验（NCT01038583）是一项双盲随机安慰剂对照试验，在2010-2014年间纳入了19114例美国和澳大利亚的参与者，以1:1的比例随机分组，试验旨在评估100mg/天剂量的阿司匹林相比安慰剂，延长70岁及以上健康老年人（美国黑人和西班牙裔参与者为65岁及以上）无残疾寿命的时间。

排除959例入组时符合世界卫生组织贫血症标准的参与者和2例缺少基线血红蛋白检测结果的参与者后，共有18153例参与者被纳入最终分析。

中位随访时间为4.7年，试验结束时，5.5%的参与者死亡，1.2%退出，1.6%失去随访。

阿司匹林组的贫血症发生率为51例/1000人年，安慰剂组为43例/1000人年。阿司匹林组5年内估计的贫血症发生概率为23.5%，安慰剂组为20.3%。相比安慰剂，阿司匹林导致了贫血症发生风险增加20%（HR 1.20，置信区间1.12-1.29）。考虑癌症发病率因素的敏感性分析中，这一结果没有发生改变。校正贫血症相关风险因素后，贫血症风险增加仍有19%。

阿司匹林（虚线）相比安慰剂（实线）组的贫血累积发生率

在按照年龄、性别、慢性肾病、糖尿病、吸烟状况、饮酒、阿司匹林使用史和非甾体抗炎药物或质子泵抑制剂使用情况分组的亚组分析中，阿司匹林对贫血症风险增加的影响大体上是一致的。

相比安慰剂组，阿司匹林组的基线血红蛋白水平平均低0.4g/L，并且经历了更陡峭的下降（每5年0.6g/L）。

共有8295例参与者在入组前或试验开始后4周内检测了血清铁蛋白（为人体储存铁的蛋白，缺铁性贫血的常用检测指标）水平，其中7139例在3年后也有铁蛋白检测结果。

第三年时，阿司匹林组的铁蛋白水平平均下降16%，安慰剂组平均下降3%，阿司匹林组铁蛋白水平＜45μg/L和＜100μg/L的比例明显高于安慰剂组（465 [13%] vs. 350 [9.8%]；1395 [39%] vs. 1116 [31%]）。考虑基线铁蛋白水平差异后，第三年时，阿司匹林组比安慰剂组铁蛋白平均多下降了11.5%。

阿司匹林（蓝）和安慰剂（红）组在基线和随访第3年时的铁蛋白水平和＜45μg/L及＜100μg/L的比例

随访中，共有465例参与者（2.6%）发生至少一次主要出血事件，其中阿司匹林组有273例（3.0%），安慰剂组有192例（2.1%），共发生518次主要出血事件，其中阿司匹林组有303次，安慰剂组有215次。敏感性分析显示，主要出血事件无法解释阿司匹林对贫血症发生率、血红蛋白下降轨迹和铁蛋白水平的影响。

总的来说，这项临床试验的事后分析显示，100mg/天的低剂量阿司匹林相比安慰剂会导致贫血风险增加20%，且血红蛋白下降更快，铁蛋白减少更多。研究人员建议，服用低剂量阿司匹林的老年人可进行贫血相关指标的定期监测，但不应在未与医生商量的情况下主动停用阿司匹林。

参考文献：

[1] Kassebaum N J, Jasrasaria R, Naghavi M, et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010[J]. Blood, 2014, 123(5): 615-624.

[2] Denny S D, Kuchibhatla M N, Cohen H J. Impact of anemia on mortality, cognition, and function in community-dwelling elderly[J]. The American journal of medicine, 2006, 119(4): 327-334.

[3] Corona L P, Andrade F C D, da Silva Alexandre T, et al. Higher hemoglobin levels are associated with better physical performance among older adults without anemia: a longitudinal analysis[J]. BMC geriatrics, 2022, 22(1): 1-9.

[4] Karoopongse E, Srinonprasert V, Chalermsri C, et al. Prevalence of anemia and association with mortality in community-dwelling elderly in Thailand[J]. Scientific Reports, 2022, 12(1): 7084.

[5] McQuilten Z K, Thao L T P, Pasricha S R, et al. Effect of Low-Dose Aspirin Versus Placebo on Incidence of Anemia in the Elderly: A Secondary Analysis of the Aspirin in Reducing Events in the Elderly Trial[J]. Annals of Internal Medicine, 2023.