Oncogene：丙酸盐代谢产物或与肺癌患者机体免疫细胞功能减退密切相关

丙酸盐（propionate）代谢的副产物甲基丙二酸（MMA，methylmalonic acid）的全身水平会随着机体衰老而增加，且MMA能通过在肿瘤细胞中的直接作用从而促进肿瘤进展，然而，目前研究人员并没有研究MMA在调节肿瘤生态系统中所扮演的关键角色。

近日，一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8⁺ T cells to suppress anti-tumor immunity”的研究报告中，来自H. Lee Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了高水平的甲基丙二酸和CD8⁺ T细胞功能减弱之间的惊人关联，或能为揭示衰老促进机体肺癌进展的分子机制提供新的潜在途径。

文章中，研究人员阐明了与机体衰老相关的代谢改变如何影响机体抵御肿瘤的免疫反应，他们深入分析了甲基丙二酸水平的增加如何损伤CD8⁺ T细胞的激活和效应功能，CD8⁺ T细胞在抵御癌症上扮演着关键角色。健康个体机体中的甲基丙二酸的水平通常较低，但其水平的升高常常与机体衰老和维生素B12缺乏有关，这就引发了科学家们对其在癌症生物学中所扮演关键角色的质疑。

甲基丙二酸会损伤原代CD8⁺ T细胞的激活和效应功能

Ana Gomes博士说道，我们的研究发现，甲基丙二酸不仅会随着年龄增长而表现出水平增加，而且还会通过破坏CD8⁺ T细胞的能量产生从而让其共呢你减弱；这或许就会促使机体的免疫系统更难对抗癌症，同时也表明，靶向作用甲基丙二酸或能帮助改善癌症的治疗。研究人员发现，甲基丙二酸疗法能显著降低CD8⁺ T细胞的活性，CD8⁺ T细胞是机体抵御肿瘤的免疫反应的重要组成部分，本文研究结果表明，甲基丙二酸能影响这些细胞中的全局基因表达，从而导致参与机体免疫激活和代谢的关键通路发生下调。

本文研究还强调了甲基丙二酸在扭曲肿瘤微环境中的角色，这不仅会影响T细胞的功能还会影响其它免疫细胞的功能，从而潜在有助于为肿瘤生长和转移提供一种更有利的环境。未来研究人员有望开发出新型疗法来降低甲基丙二酸的水平或抵消其对CD8⁺ T细胞的影响效应，从而增强机体的抗肿瘤免疫力，尤其是针对肺癌风险较高的老年人群。

综上，本文研究结果表明，甲基丙二酸或许具有一定的免疫调节作用，其或能作为机体衰老、免疫功能失调和癌症发生之间的重要关联。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Tejero, J.D., Hesterberg, R.S., Drapela, S. et al. Methylmalonic acid induces metabolic abnormalities and exhaustion in CD8+ T cells to suppress anti-tumor immunity. Oncogene (2024). doi：10.1038/s41388-024-03191-1