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Pharmacological Research: 抑制长非编码RNAGm41724减轻压力超负荷所致的心肌纤维化

来源:生物谷原创 2023-02-08 13:14

心脏纤维化是以异常炎性损伤和纤维结缔组织过度沉积为特征的病理过程,被认为是导致心功能恶化的主要原因。在正常情况下,轻微或短期的纤维化对于维持组织或器官的完整性以及伤口愈合是必不可少的。

心脏纤维化是以异常炎性损伤和纤维结缔组织过度沉积为特征的病理过程,被认为是导致心功能恶化的主要原因。在正常情况下,轻微或短期的纤维化对于维持组织或器官的完整性以及伤口愈合是必不可少的。然而,严重和/或持续性纤维化会导致组织损伤,最终导致器官衰竭。

心脏纤维化的病理改变发生在许多心血管疾病中,包括冠心病、高血压和心力衰竭,从而影响心脏的收缩和舒张期功能,造成严重后果。

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106677

近日,来自成都中医药大学的研究者们在Pharmacological Research杂志上发表了题为“Inhibition of long noncoding RNA Gm41724 alleviates pressure overload-induced cardiac fibrosis by regulating lamina-associated polypeptide 2α”的文章,该研究结果提示Gm41724参与了压力超负荷所致的心脏纤维化,有望成为抗纤维化治疗的靶点。

心肌纤维化是心肌重塑的病理过程,其特征是心肌细胞外基质过度沉积。长非编码RNA(LncRNAs)已成为多种生物过程的关键调控因子。在这项研究中,研究者研究了一种新的LncRNA,Gm41724,在压力超负荷诱导的心脏纤维化中的作用。高通量全转录组测序分析检测心肌成纤维细胞(CFs)经转化生长因子-β-1处理前后的差异表达。

差异表达分析和基因集浓缩分析证实Gm41724是一个潜在的靶向纤维化的分子。Gm41724对转化生长因子-β-1和压力超负荷诱导的CFs活化有正向调节作用。敲除Gm41724可抑制CFs向肌成纤维细胞的分化,减轻压力超负荷所致的心肌纤维化。

从机理上讲,结合分子生物学的其他方法,用质谱仪和RNA免疫沉淀法对核糖核酸结合蛋白进行了综合鉴定,揭示了Gm41724与LAP2α(LAP2α)结合在CFs活化中的重要作用。进一步的机制研究表明,G蛋白信号转导调控因子4(RGS4)作为Gm41724/LAP2α的下游效应因子,调节CFs的激活。

LAP2α介导Gm41724在TAC诱导的心肌纤维化中的作用

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106677

综上所述,本研究结果表明,LncRNA Gm41724富含CFs,并在心脏损伤后的心肌纤维化重塑中发挥调节作用。具体地说,Gm41724通过与LAP2α结合增加RGS4的表达,进而诱导CFs的激活和心肌纤维化。综上所述,Gm41724可能成为RNA治疗心肌纤维化的潜在靶点。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Qihang Kong et al. Inhibition of long noncoding RNA Gm41724 alleviates pressure overload-induced cardiac fibrosis by regulating lamina-associated polypeptide 2α. Pharmacol Res. 2023 Jan 23;188:106677. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106677.

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