研究发现，吸烟会缩短端粒长度，加速衰老

杭州师范大学临床医学院戴思宇在欧洲呼吸学会国际大会发表报告——The causal relationship between smoking conditions and telomere length: a mendelian randomization study in UK biobank，这项研究聚焦于吸烟条件和端粒长度之间的因果关系，数据包含了来自 50 万英国参与者的基因和健康信息，结果显示吸烟可以导致白细胞端粒长度缩短，吸烟次数越多，端粒长度缩短越明显。

白细胞端粒长度作为组织自我修复、再生和衰老的指标，吸烟与白细胞端粒长度之间的因果关系表明吸烟可以加速衰老的过程，而戒烟可能会大大降低相关的风险。

图 1：来源 EUROPEAN RESPIRATORY SOCIETY

吸烟会引起端粒缩短，加速衰老

端粒是一小段保护染色体末端的重复 DNA 序列，就像鞋带末端的塑料或金属护套，可以防止鞋带磨损。伴随着每次细胞分裂，端粒就会变短一小部分，最终变得非常短，直至细胞不能再成功分裂，最终走向死亡。这是衰老过程的一部分。

由此可见，端粒可谓是细胞的计时器和长寿的秘密。之前的研究显示，白细胞的端粒长度与吸烟有相关性，但到目前为止，很少有研究表明吸烟与端粒长度缩短之间的因果关系。

为探究上述问题，戴思宇团队和香港中文大学团队分析了来自英国生物样本库中大约 50 万英国参与者的基因和健康信息，参与者根据「现在吸烟、曾经吸烟或从未吸烟、吸烟成瘾程度、吸烟量」进行划分，并分析了从血液检测中提取的白细胞端粒长度的信息。

单核苷酸多态性（SNPs）是人类可遗传变异中最常见的一种，占所有已知多态性的 90% 以上。该研究通过孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）的方法，利用 SNPs 推断吸烟与疾病或健康状况（如较短的白细胞端粒）之间是否存在因果关系。

研究过程中涉及到 113 个与吸烟状况相关的 SNPs（当前吸烟者 15 个 SNPs，从不吸烟者的 78 个 SNPs，曾经吸烟者的 20 个 SNPs）研究结果显示，当前的吸烟状况与较短的白细胞端粒长度有统计学意义上的相关性，而曾经吸烟和从不吸烟的人并没有显示出明显较短的白细胞端粒长度。在曾经吸烟的人中，端粒长度有较短的趋势，但并没有统计学意义。吸烟次数较多的人，其白细胞端粒长度明显较短。

综上所述，吸烟可能导致白细胞端粒长度的缩短，而吸烟次数越多，缩短端粒长度的效果就越强。

戴思宇博士认为，近年来大量观察性研究已经将白细胞端粒长度缩短与许多疾病联系起来，如心血管疾病、糖尿病和肌肉损失。这意味着吸烟对端粒长度的影响可能在这些疾病中起着关键作用，未来还需要更多的研究来了解其潜在的机制。

研究拓展

毫无疑问，除了端粒缩短加速生命衰老，吸烟对人类的生存质量也是全方位的损伤。

2021 年，曾有研究者在 Biology of Reproduction 期刊发表生殖健康相关论文 Differences in the sperm metabolomes of smoking and nonsmoking mendagger，评估了吸烟者和不吸烟者的精液样本，发现吸烟行为会引起精子一氧化氮合酶合成激活、精子线粒体对脂肪酸的吸收减少、苯丙氨酸羟基化和色氨酸降解，揭示了吸烟行为可对精液质量产生负面影响。而父亲的精子质量下降引起的男性不育给社会和家庭正在带来沉重的经济与心理问题，成为了严重的公共卫生问题，值得人警惕！

图 2：来源 Biology of Reproduction

2022 年 12 月，The Lancet Public Health 杂志发布研究报告 Tobacco smoking and risks of more than 470 diseases in China: a prospective cohort study，这是一项基于中国人群的大规模研究，研究结果显示吸烟会增加 56 种疾病发生和 22 种疾病死亡的风险，目前每年在中国造成 100 多万人死亡。

图 3：来源 The Lancet Public Health

此外，早预防、早戒烟对于捍卫人类健康尤为重要。哈佛大学陈曾熙公共卫生学院  David Christiani 教授研究团队在 JAMA Network Open 期刊发表研究论文 Prediagnosis Smoking Cessation and Overall Survival Among Patients With Non–Small Cell Lung Cancer。

该研究通过对肺癌幸存者进行时间跨度达到 30 年的长期随访，发现与从不吸烟的人群相比，当前吸烟人群的死亡率增加 68%，曾经吸烟者的死亡率高出 26%，并且患者在肺癌确诊前戒烟的时间越长，其生存几率就越高。

图 4：来源 JAMA Network Open

总之，正如戴博士所言：戒烟对健康有明显的益处，现在是时候将戒烟支持和治疗纳入日常临床管理，以帮助我们为下一代创造一个无烟的环境。吸烟有害健康并非说说而已，不吸烟、早戒烟均有好处！