前列腺癌新药！二肽基肽酶抑制剂talabostat联合Keytruda在腺癌表型晚期难治性mCRPC疗效令人鼓舞!
来源：本站原创 2022-02-21 02:27
BXCL701(talabostat)是一种首创的（first-in-class）二肽基肽酶（DPP）口服小分子抑制剂，旨在肿瘤微环境（TME）中引发炎症，从而使肿瘤对免疫疗法（如Keytruda）更具反应性。
前列腺癌（图片来源：hopkinsmedicine.org）
2022年02月20日讯 /生物谷BIOON/ --根据近日在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上发布的一项研究结果，BXCL701（talabostat）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合治疗方案在腺癌表型的晚期难治性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
BXCL701是一种首创的（first-in-class）二肽基肽酶（DPP）口服小分子抑制剂，旨在肿瘤微环境（TME）中引发炎症，从而使肿瘤对免疫疗法（如Keytruda）更具反应性。在1b/2期研究（NCT03910660）中，将BXCL701与Keytruda联合应用于具有腺癌表型的mCRPC患者以及小细胞神经内分泌癌（SCNC）患者。
入组标准包括PCWG3（前列腺癌工作组3）定义的接受1或2种雄激素受体通路靶向药物（如醋酸阿比特龙和/或恩扎鲁胺）和至少1种/线紫杉烷化疗治疗后疾病进展。截至2021年9月27日，共入组40例腺癌患者（26例可评价，12例积极治疗）；所有患者均曾接受过紫杉烷化疗和第一代和/或第二代雄激素剥夺疗法，之前的治疗方案中位数为5线。44%的患者仅有骨转移疾病。研究中，患者接受静脉输注Keytruda及口服BXCL701治疗。主要终点是实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）定义的复合缓解率；循环肿瘤细胞（CTC）从大于5/7.5mL转化为小于5/7.5mL（Veridex分析）；前列腺特异性抗原比基线下降50%或更高（PSA50）。
中位随访12个月，结果显示，复合缓解率为23%（n=6/26），其中2名患者为RECIST定义确认的部分缓解，1名患者为未确认的部分缓解。此外，在19名有可测量疾病的患者中，疾病控制率（DCR）为63%。
在至少进行过一次基线后PSA测量的31名患者中，PSA50为16%，包括3名PSA下降约90%的患者。在8名CTC可评估患者中，CTC转化率为25%。所有应答者的肿瘤负担都有所降低，包括6名微卫星稳定的应答者中的5名。
安全性方面，BXCL701与Keytruda联合治疗显示出可接受的耐受性。与使用检查点抑制剂的历史对照组相比，没有证据表明免疫相关不良事件增加。与治疗相关的不良事件与细胞因子激活一致，包括低血压、水肿、发热和疲劳。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Zhang J, Aggarwal RR, Tagawa ST, et al. BXCL701: First-in-class oral activator of systemic innate immunity combined with pembrolizumab, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) of adenocarcinoma phenotype — Phase 2a results. Presented at: ASCO-GU 2022; February 17-19, 2022; Abstract 125.
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