J Hepatol：24-去甲熊去氧胆酸或能重塑机体CD8+ T细胞的免疫代谢并能减缓肝脏的炎症表现

2021年9月30日 讯 /生物谷BIOON/ --原发性硬化性胆管炎(PSC，Primary sclerosing cholangitis)是一种罕见的胆管慢性炎症性疾病，其很难进行治疗。24-去甲熊去氧胆酸(norUDCA，24-Norursodeoxycholic acid)是一种新兴的治疗性胆汁酸，其常常用于治疗诸如PSC等免疫介导的胆汁淤积性肝病，其中功能失调的T细胞（包括CD8+ T细胞）会导致肝胆的免疫病理学表现。

24-去甲熊去氧胆酸或能重塑机体CD8+ T细胞的免疫代谢并能减缓肝脏的炎症表现。

图片来源：Ci Zhu,et al. Journal of Hepatology (2021). DOI:10.1016/j.jhep.2021.06.036

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Hepatology上题为“24-Norursodeoxycholic acid reshapes immunometabolism in CD8+ T cells and alleviates hepatic inflammation”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究研究发现，给予胆汁酸和胆汁酸受体激动剂或许会产生积极性的治疗效果；这篇研究报告中，研究人员首次发现，合成性的胆汁酸norUDCA或能直接作用于免疫系统和CD8+ T细胞（其在PSC中会被误导），这或许就会减少组织破坏性炎症的发生。

与此同时，研究人员还能解析这背后的分子机制并阐明其具体是如何发生的；研究者进一步解释道，PSC会引发CD8+ T细胞被误导，而norUDCA则能通过调节mTOR蛋白病剥夺细胞进一步造成损伤的燃料，从而引导其回到正确的道路上，当CD8+ T细胞正常发挥功能时，其实际上能帮助抵御病毒和癌细胞的侵袭。

图片来源：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)01886-9/fulltext

研究者Trauner说道，这种免疫代谢方面是全新的，而且我们也首次发现，胆汁酸或能作为治疗上有用的信号分子对免疫系统会产生直接的影响；合成性胆汁酸的疗法还对关闭免疫系统中的CD8+ T细胞的过度反应会产生一定的作用，从而就能够恢复其在特异性消除病毒感染细胞或癌细胞方面的正常功能。本文研究结果或许还会在未来帮助研究人员利用合成性的胆汁酸Nor-UDCA来治疗其它炎性疾病，在这些疾病中，错误的免疫系统扮演着关键角色。

PSC患者的预后状况不佳，其常常会导致患者发生肝硬化和胆管癌，目前影响着奥地利0.01%的人口健康；PSC在所有肝脏移植手术中占到了10%以上的比例，从而使其成为了欧洲外科手术的第三大适应症。综上，本文研究结果表明，合成性的胆汁酸norUDCA或会对CD8+ T细胞产生直接的调节作用，并能削弱CD8+ T细胞驱动的过度肝脏免疫病变，这些研究发现或许对于治疗免疫系统所介导的肝脏疾病具有重要的意义，比如PSC等疾病。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ci Zhu，Nicole Boucheron，André C. Müller, et al. 24-Norursodeoxycholic acid reshapes immunometabolism in CD8+ T cells and alleviates hepatic inflammation, Journal of Hepatology (2021). DOI:10.1016/j.jhep.2021.06.036