Cell：揭示C5a蛋白在身体对抗系统性真菌感染的先天能力方面至关重要

主要的真菌感染在全球范围内变得越来越普遍，真菌增加的一个意想不到的现象是由于某些免疫疗法和小分子激酶抑制剂的并发症而导致的威胁生命的感染。在一项新的研究中，来自美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）等研究机构的研究人员确定了这种现象的具体机制原因，这可能会在未来拯救生命。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungal infection”。

论文第一作者Jigar Desai博士说，“我们的发现将帮助临床医生了解这些威胁生命的感染是如何出现的。这些发现可能有助于医生和科学家们更好地了解一些此类病例是如何产生的---以及如何避免它们。”

这些作者确定了C5a蛋白，即补体途径的倒数第二个效应成分，是身体对抗系统性真菌感染的先天能力的关键。此外，他们还确定了增强的补体途径特征作为系统性念珠菌病（systemic candidiasis）的预测性生物标志物。通过使用动物模型、患者数据和血清，他们展示了C5a及其下游效应在对身体的免疫细胞，特别是中性粒细胞和巨噬细胞，在白念珠菌克服身体的自然防御能力时清除该真菌方面起着至关重要的作用。

在这项新的研究中，这些作者在动物模型和患者血清中显示了这一点，他们确定了C5在其中发挥的作用。

除了发现增强的补体特征作为系统性念珠菌病的潜在生物标志物之外，这项新的研究还将在临床上产生很大的影响，在临床上，补体C5靶向疗法，如抗C5单克隆抗体eculizumab/ravulizumab（以及C5a受体抑制剂avacopan）是治疗的首选。在这些情况下，这些发现强调了警惕监测机会性真菌感染的重要性，在机会性真菌感染中，早期诊断可以改善患者的预后。

图片来自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.04.031。

这些作者写道，“我们的研究结果在免疫生物学中建立了一种新的范式，首次证实了细胞内的补体产生对宿主有效防御念珠菌起着直接的关键作用。我们的研究的多方面转化显示了在有入侵性真菌疾病风险的患者中制定个性化风险分层和预后策略的前景。”

在2022年的两篇论文中，Desai和他的同事们展示了一种特殊的遗传缺陷可能会削弱某些人对某种植物致病真菌的攻击（Journal of Clinical Investigation, 2022, doi:10.1172/JCI159348），还探讨了系统性念珠菌病在使用广谱抗生素后实际上可能会增加死亡率（Cell Host and Microbe, 2022, doi:10.1016/j.chom.2022.04.013）。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jigar V. Desai et al. C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungal infection. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.04.031.