Molecular Cancer: m6A为靶点的修饰可以提高免疫检查点治疗

免疫系统通过启动对有害病原体和肿瘤细胞的免疫反应，作为宿主的守护者。然而，过度反应是慢性或过度炎症和自身免疫性疾病的原因。免疫检查点在调节免疫反应的大小，从而维持免疫稳态和自我耐受方面发挥着关键作用。然而，肿瘤细胞也可以利用免疫检查点逃避免疫监视，抑制抗肿瘤免疫反应，最终导致肿瘤发生和肿瘤进展。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01746-6 

近日，来自齐鲁医学院的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Targeting RNA N6-methyladenosine to synergize with immune checkpoint therapy”的文章，鉴于m6A修饰在抗肿瘤免疫中的关键作用，研究者们讨论了以m6A为靶点的修饰对提高免疫检查点治疗对癌症控制的疗效的临床意义。

免疫检查点疗法是一种基于单克隆抗体的阻断剂，它推动了癌症治疗领域的一场革命。迄今为止，多种免疫检查点抑制剂（ICIs）已被FDA批准用于临床应用。然而，低应答率、先天或后天耐药性以及免疫治疗相关不良事件（irAE）挑战了临床应用的实用性。因此，发现可与ICI结合的新策略对于最大化治疗效益至关重要。

近几十年来，m6A修饰和免疫检查点的功能得到了广泛研究，据报道，一系列免疫检查点以m6A依赖的方式进行监督。在这篇综述中，研究者们介绍了m6A修饰和免疫检查点的生物学作用，并阐述了在理解m6A修饰免疫检查点背后的分子机制方面的最新进展。

为了验证m6A在临床应用中的效力，研究者们概述了m6A修饰在癌症治疗中的最新知识和未来前景。此外，还讨论了最近将靶向m6A修饰和免疫检查点结合起来作为癌症治疗的一种有希望的协同策略的尝试，以及潜在的局限性。

m6A调节因子改变肿瘤中的免疫检查点表达。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01746-6

综上所述，有关m6A修饰的研究为癌症研究带来了新的前沿，阐明了对癌症表观遗传调控的全面理解，并为肿瘤发生和免疫反应的分子基础提供了额外的见解。将基于m6A的治疗与ICI适当结合的策略具有巨大的治疗潜力。然而，m6A影响免疫检查点的机制很复杂，目前尚未完全了解。因此，更好地理解这一现象和改进的患者选择标准将显著提高联合治疗的结果，值得进一步研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xianyong Zhou et al. Targeting RNA N6-methyladenosine to synergize with immune checkpoint therapy. Mol Cancer. 2023 Feb 21;22(1):36. doi: 10.1186/s12943-023-01746-6.