骨髓纤维化(MF)新药！口服多激酶抑制剂momelotinib(莫洛替尼)在美国申请上市!

momelotinib作用机制（图片来源：Sierra Oncology）

2022年06月24日讯 /生物谷BIOON/ --Sierra Oncology是一家致力于为罕见癌症开发变革性疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了momelotinib（莫洛替尼）的新药申请（NDA）：用于治疗果蔬纤维片（Myelofibrosis，MF）。

momelotinib是一款强效、选择性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制剂。2018年，Sierra Oncology以1.98亿美元（包括里程碑付款）从吉利德科学（Gilead Sciences）手中收购了这款药物。今年4月，葛兰素史克宣布以19亿美元的价格收购Sierra Oncology。

目前，momelotinib正被开发用于治疗之前使用过已批准的JAK抑制剂治疗的有症状和贫血的骨髓纤维化患者。自2009年临床研究开始以来，已有1200多名患者接受了momelotinib治疗，包括约1000名患者接受了骨髓纤维化治疗，其中一些患者的治疗时间超过11年。值得一提的是，momelotinib是第一个在疾病症状、脾脏反应、贫血的所有关键标志物方面显示阳性数据的JAK抑制剂。

骨髓纤维化贫血与生活质量降低和总体生存率降低密切相关。一半的骨髓纤维化患者在确诊时出现贫血，随着时间的推移几乎所有患者都会贫血。目前批准的治疗是骨髓抑制性的，momelotinib有潜力为有贫血或有贫血风险的骨髓纤维化患者带来一种新的有效治疗选择。

momelotinib化学结构式（图片来源：chemfaces.com）

此次NDA基于多项2期和3期研究的结果，包括最近完成的关键3期MOMENTUM研究。MOMENTUM是一项全球性、随机、双盲临床试验，在先前曾使用过一款已批准的JAK抑制剂治疗的有症状和贫血的骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）患者中开展，评估了momelotinib（莫洛替尼，MM）与danazol（达那唑，DAN）的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了全部主要终点和关键次要终点。基于195例患者（BBM n=130；DAN n=65）的顶线数据包括：

——总症状评分（TSS）≥50%（主要终点）：MMB治疗组达到这一目标的患者比例为25%，对照组为9%（p=0.0095）；

——摆脱输血依赖（TI，次要终点）：MMB治疗组达到这一目标的患者比例为31%，对照组为20%（单侧p=0.0064；非劣效性）；

——脾脏反应率（SRR）≥35%（次要终点）：MMB组达到这一目标的患者比例为23%，对照组为3%（p=0.0006）；SSR≥25%方面，MMB组达到这一目标的患者比例为40%，对照组为6%。

——根据截至第24周的数据（p=0.0719）和总体数据（p=0.3510），MMB组的总生存期（OS）有改善的趋势。

——随机治疗期间，MMB治疗组3级或更高级别严重不良事件发生率为54%，对照组为65%。MMB治疗组和对照组的严重治疗不良事件发生率分别为35%和40%。最常见的非血液学不良事件是腹泻、恶心、乏力、瘙痒、血肌酐升高。

——所有患者的平均基线特征为TSS为27，血红蛋白水平（Hgb）为8g/dL，血小板计数为145 x 10E9/L。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Sierra Oncology Announces Submission of New Drug Application for Momelotinib to US Food & Drug Administration