Cell子刊：中山大学李宁宁/何裕隆团队发现自闭症与大肠杆菌过量有关

中山大学第七附属医院李宁宁、何裕隆、伦敦大学学院李会良及罗格斯大学张雪松等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Gut microbial GABA imbalance emerges as a metabolic signature in mild autism spectrum disorder linked to overrepresented Escherichia 的研究论文。

该研究发现，γ-氨基丁酸（GABA）与谷氨酸（Glu）比值升高是轻度自闭症的代谢特征，可作为自闭症的诊断指标。该研究还揭示了过量的埃希菌属（Escherichia）在自闭症个体的肠道微生物群中过量存在，这与异常的 GABA 代谢有关。此外，将大肠杆菌（最常见的埃希菌属细菌）移植到断奶小鼠体内，会诱发社交障碍。这些发现为自闭症的诊断和治疗提供了潜在新策略。

尽管近年来为描述自闭症特异性肠道微生物结构付出了巨大努力，但来自不同研究的结果却显示出不一致，有时甚至相互矛盾。这种差异性可能源于各研究中不同的协变量，例如年龄、性别、地域、饮食、抗生素或益生元的使用等。除了这些众所周知的混杂因素外，肠道微生物群组成的变化还被发现与自闭症行为问题有关，而这些行为问题反过来又可能导致饮食偏好异常，从而影响肠道微生物群。

这些研究结果表明，在招募自闭症参与者和进行数据分析时，应考虑自闭症的亚型（通常按严重程度分类）以及其他相关因素。

在这项最新研究中，研究团队进行了多组学分析，以全面揭示轻度自闭症谱系障碍（ASD）个体与典型发育（TD）个体的肠道微生物组（GM）在代谢、功能和分类学方面的变化。

研究团队对来自筛查队列和验证队列的 203 名参与者的粪便样本进行了分析。基于回归的代谢组学分析在对协变量进行调整后发现，患有自闭症的个体中γ-氨基丁酸（GABA）与谷氨酸（Glu）的比值显著升高。这些发现确立了 GABA/Glu 比值的增加作为筛查队列中的代谢特征，并且在验证队列中作为自闭症诊断的独立指标。

通过代谢组学、16S rRNA 测序和宏基因组学的综合分析，研究团队发现埃希菌属（Escherichia）在自闭症个体的肠道微生物群中过度表达，这与异常的γ-氨基丁酸（GABA）代谢有关。值得注意的是，将大肠杆菌（最常见的埃希菌属细菌）移植到断奶小鼠体内，会诱发社交障碍，这是自闭症的一个显著特征。这些发现为自闭症的诊断和治疗提供了潜在新策略。