新发现！科学家证实CD38-NADase是杜氏肌营养不良表型的一个新机制
来源：本站原创 2022-03-23 14:32
杜氏肌营养不良症(DMD)是罕见疾病中的一种常见病，仅影响男性，其发病率为1 / 4500至1 / 6500新生儿。DMD起源于X染色体携带的编码肌萎缩蛋白的基因功能丧失，肌萎缩蛋白是肌膜下细胞骨架复合体的一种蛋白质。这种疾病表现为患者骨骼、平滑和心肌的戏剧性退化，在没有根治性治疗的情况下，只有姑息治疗，需要相当多的多学科护理才能将患者的中位预期寿命延长到30岁左右。
杜氏肌营养不良症(DMD)是罕见疾病中的一种常见病，仅影响男性，其发病率为1 / 4500至1 / 6500新生儿。DMD起源于X染色体携带的编码肌萎缩蛋白的基因功能丧失，肌萎缩蛋白是肌膜下细胞骨架复合体的一种蛋白质。这种疾病表现为患者骨骼、平滑和心肌的戏剧性退化，在没有根治性治疗的情况下，只有姑息治疗，需要相当多的多学科护理才能将患者的中位预期寿命延长到30岁左右。
杜氏肌营养不良症的两个重要的有害特征是与兰尼定受体过度激活相关的钙离子内流相关的钙离子失调，以及肌肉中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的缺乏。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298089/
近日，巴黎萨克雷大学的研究者们在EMBO Molecular Medicine杂志上发表了题为“CD38-NADase is a new major contributor to Duchenne muscular
dystrophic phenotype”的文章，该研究认为，选择性的抗CD38治疗干预对DMD患者的发展可能是高度相关的。
在本研究中，研究者在MDX小鼠中发现了CD38的缺失，CD38是一种产生钙信号的NAD+糖水解酶调节剂，导致心脏功能和结构完全恢复，骨骼肌性能改善，与炎症和衰老标志物的减少相关。
肌肉NAD+水平也完全恢复，而CD38的两种主要产物烟酰胺和ADP-核糖在心脏、横隔膜和四肢中的水平降低。在mdx/CD38-/-小鼠，病理自发Ca2+活性降低，以及使用单克隆抗cd38抗体isatuximab (SARCLISA)治疗的DMD患者的肌管。
最后，用CD38抑制剂治疗MDX和优营养素营养不良症缺陷小鼠的骨骼肌性能得到改善。因此，研究者证明CD38在DMD的生理病理中起着积极的作用。
缺失CD38可减少mdx/CD38-/-小鼠膈肌细胞浸润和炎症标志物
图片来源:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298089/
综上所述，该数据基于不同DMD模型中CD38的基因缺失及其药理抑制清楚地表明CD38是导致NAD+缺乏和钙调节失调的重要因素，这是这种疾病的两个主要特征，另外该研究证实了通过单一的共同药理学方法同时减少DMD的钙超载和NAD+缺乏，从而导致DMD表型的重要改善。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Antoine de Zelicourt et al. CD38-NADase is
a new major contributor to Duchenne muscular dystrophic phenotype. EMBO Mol
Med. 2022 Mar 17;e12860. doi:10.15252/emmm.202012860.
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