Cell子刊：揭示查耳酮衍生物SU086有望治疗侵袭性前列腺癌
来源：本站原创 2022-02-04 12:42
在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学等研究机构的研究人员描述一种称为称为SU086的查耳酮衍生物，它可作为前列腺癌的抗癌剂，它的作用靶标是热休克蛋白90（HSP90）。蛋白质组学和代谢组学分析表明，SU086能进一步损害糖酵解，这是癌症生长和生存的一个关键途径。
2022年2月4日讯/生物谷BIOON/---前列腺癌仍然是美国男性中最常诊断的非皮肤癌。前列腺的生长和发育依赖于雄激素，抑制雄激素受体信号轴是治疗前列腺癌的主要手段。然而，雄激素剥夺疗法（也称为雄激素去势疗法）不可避免地会失败，大多数患者会发展为转移性和不可治愈的去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）。CRPC的治疗采用第二代抗雄激素疗法，如恩杂鲁胺（enzalutamide）或阿比特龙（abiraterone），以及化疗，而在癌症未转移的情况下，可采用阿帕鲁胺（apalutamide）或达洛鲁胺（darolutamide），然而，这些治疗只显示出暂时的好处。因此，开发治疗晚期前列腺癌的作用机制不依赖于雄激素信号传导的药物有可能减少前列腺癌患者进展为CRPC，并显著降低与晚期疾病相关的死亡率。
查耳酮（chalcone）是一类主要的广泛存在的天然产物，是植物类黄酮/异黄酮合成的中间产物。它们的特点是具有两个芳香环的α,β不饱和羰基结构，通常作为自由基清除剂起作用。以前的研究已表明查耳酮可以诱导细胞周期停滞或细胞凋亡。
在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学等研究机构的研究人员描述一种称为称为SU086的查耳酮衍生物，它可作为前列腺癌的抗癌剂，它的作用靶标是热休克蛋白90（HSP90）。蛋白质组学和代谢组学分析表明，SU086能进一步损害糖酵解，这是癌症生长和生存的一个关键途径。相关研究结果于2022年2月2日在线发表在Cell Reports Medicine期刊上，论文标题为“SU086, an inhibitor of HSP90, impairs glycolysis and represents a treatment strategy for advanced prostate cancer”。
筛选具有前列腺癌治疗活性的查尔酮类似物，图片来自Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2021.100502。
这些作者发现在体外，SU086可抑制前列腺癌细胞的生长、迁移和浸润。此外，SU086在体内能显著延缓CRPC的细胞系异种移植模型以及人源肿瘤异种移植模型（PDX）中的肿瘤生长，以及原发性人类前列腺癌患者来源的组织在体外的增殖。
此外，SU086强烈地增强了标准的第二代抗雄激素药物恩扎鲁胺和阿比特龙的抗肿瘤活性，并抑制了前列腺癌细胞在体外的生长和体内的肿瘤生长。
综上所述，这项新的研究确定了SU086在单独使用时或在药物组合使用中作为一种治疗侵袭性前列腺癌的方法。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Meghan A. Rice et al. SU086, an inhibitor of HSP90, impairs glycolysis and represents a treatment strategy for advanced prostate cancer. Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2021.100502.
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