STTT：曹雪涛团队揭示嗜酸性粒细胞通过促进CD8+T细胞记忆生成来增强抗细菌免疫

曹雪涛、韩岩梅等人在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Eosinophils promote CD8+ T cell memory generation to potentiate anti-bacterial immunity 的研究论文。

该研究表明，嗜酸性粒细胞通过分泌白细胞介素-4（IL-4）来促进CD8+ T细胞记忆生成，增强抗细菌免疫。这些发现为调节嗜酸性粒细胞网络以通过增强T细胞记忆促进疫苗效果提供了新线索。

CD8+ T细胞与其他免疫细胞亚群之间的通讯越来越多地被证明可以调节不同群体的记忆CD8+ T细胞的产生。在初始启动时，CD4+ T细胞可以通过调节代谢通路来促进CD8+ T细胞记忆的产生。在感染消退后，组织常驻CD4+ T细胞也促进了CD8+ T细胞记忆的产生。值得注意的是，在感染和炎症期间，各种固有免疫细胞被广泛增加或激活，并在塑造宿主防御免疫中发挥着不同的功能。

最近的一些研究表明，肺泡巨噬细胞可以增强肺常驻CD8+ T细胞记忆，进一步揭示了固有免疫细胞在建立免疫记忆中的重要性。

嗜酸性粒细胞是细胞毒性效应细胞，在寄生虫感染和过敏性疾病的宿主炎症反应中发挥着至关重要的作用。嗜酸性粒细胞炎症与多种发病机制有关，包括哮喘、COVID-19等致病性感染、高嗜酸性粒细胞综合征和肿瘤。最近的研究表明，嗜酸性粒细胞与包括淋巴细胞在内的多种炎症反应参与者相互作用，以调节其功能。嗜酸性粒细胞已被证明加剧IL-23-Th17细胞诱导的结肠炎发病，并促进产生IgA的浆细胞以维持肠道免疫稳态。最近的一些基于单细胞分析的研究发现，嗜酸性粒细胞、单核细胞和Th2细胞在嗜酸性慢性鼻窦炎中被招募。然而，嗜酸性粒细胞和CD8+ T细胞在感染和免疫中的相互作用仍不清楚。

记忆性CD8+ T细胞的产生对于病原体的消除和有效预防感染至关重要。然而，记忆性CD8+ T细胞产生的细胞和分子回路仍然不清楚。嗜酸性粒细胞可以调节炎症过敏反应，并与淋巴细胞相互作用，调节其在免疫防御中的功能。

在这项研究中，研究团队利用表达OVA的单核细胞增生李斯特菌（L.m.-OVA）感染缺乏嗜酸性粒细胞的∆dblGATA-1小鼠，并分析了CD8+ T细胞记忆。该研究证明了嗜酸性粒细胞缺乏会导致记忆生成受损，并削弱了对L.m.感染的免疫防御。

嗜酸性粒细胞缺乏会增强CD8+ T细胞凋亡并降低小鼠感染后的存活率

在体外实验中，嗜酸性粒细胞分泌白细胞介素-4（IL-4）来抑制L.m.感染时CD8+ T细胞的JNK/Caspase-3依赖性凋亡。此外，活跃的嗜酸性粒细胞被招募到脾脏中，并在体内L.m.感染早期阶段分泌更多的IL-4来抑制CD8+ T细胞凋亡。将野生型（WT）嗜酸性粒细胞而不是缺乏IL-4的嗜酸性粒细胞过继转移到嗜酸性粒细胞缺乏的小鼠中，可以挽救受损的CD8+ T细胞记忆反应。这些研究结果表明，嗜酸性粒细胞来源的IL-4促进CD8+ T细胞记忆的产生，并增强对L.m.感染的免疫防御。

嗜酸性粒细胞衍生的IL-4促进记忆CD8+ T细胞的产生

总的来说，该研究揭示了嗜酸性粒细胞在记忆T细胞生成中的新佐剂作用，并为通过靶向嗜酸性粒细胞和相关细胞因子来增强疫苗效力提供了新线索。