超分子自组装纳米载体用于铁死亡研究获重要进展

近日上海交大药学院沈琦研究团队在著名学术期刊《Advanced Functional Materials》发表了题为“Cascade Bioreactors Based on Host-guest Molecular Inclusion Complexes for Triple-Negative Breast Cancer Therapy via Inducing Ferroptosis”的研究成果。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率在不断上升。其中，三阴性乳腺癌侵袭性强、易转移、预后极差，可谓最“毒”的一种亚型。三阴性乳腺癌对靶向治疗和激素治疗不敏感，而化疗往往会导致耐药和不良反应，因此需要更有效的治疗方法。铁死亡是近年来发现的一种新的程序性细胞死亡方式，在肿瘤的发生、发展及转移方面起到重要作用，在抗肿瘤治疗领域具有特殊优势。近日，上海交通大学药学院沈琦研究团队结合铁死亡独特的肿瘤杀伤机制和纳米载体在药物递送方面的应用潜力，创新性地构建了智能纳米递送载体，为基于铁死亡的三阴性乳腺癌治疗提供了一种新策略。

细胞内ROS积累引起的细胞氧化应激状态是铁死亡发生的必要条件。在正常细胞中，铁死亡的抗氧化防御系统会精密调控细胞中的氧化应激状态和脂质过氧化过程的发生，而当我们使用铁死亡诱导剂、铁基纳米粒等手段打破这一稳态时，细胞即会发生铁死亡。

研究团队基于超分子自组装原理，构建了具有ROS响应性级联生物反应器PCFP@PL/p53 NPs。该生物反应器可在肿瘤细胞内高ROS水平下被氧化打开，快速实现ROS敏感解体，释放负载的荜茇酰胺（Piperlongumine，PL）与p53质粒。p53在ROS应激条件下，进一步增加细胞内的 ROS 水平，诱导肿瘤细胞发生铁死亡，抑制肿瘤的生长和转移。

上海交通大学药学院硕士研究生贾曾光、张君助理研究员为该论文的共同第一作者。该论文通讯作者为沈琦研究员，该研究得到了国家自然科学基金委（81972812）的支持。