心血管死亡和总心衰风险降低16%！拜耳「非奈利酮」心衰III期研究结果公布，将递交新适应症上市申请

9月1日，拜耳非奈利酮的FINEARTS-HF III期研究详细结果在2024年欧洲心脏病学会年会（ESC）热线环节发布，结果表明：与安慰剂相比，非奈利酮显著改善左心室射血分数（LVEF）≥40%的心衰患者的心血管结局。在32个月的中位治疗期中，非奈利酮将心血管死亡和总（首次和复发）心衰事件（定义为心衰住院或心衰急诊）的主要复合终点风险显著降低16%（相对风险降低，RR为0.84 [95% CI, 0.74-0.95; p=0.0072] ）。FINEARTS-HF研究结果同时在《新英格兰医学杂志》上发表。

DOI: 10.1056/NEJMoa2407107

在此研究中，所有预设亚组在主要终点方面表现出一致获益，无论各亚组的背景治疗、合并症或住院情况如何，疾病状态（射血分数）或基线使用 SGLT2 抑制剂情况如何均如此。非奈利酮还显著降低次要终点心衰总事件（RR为0.82 [95% CI, 0.71-0.94; p=0.0062]），以及患者报告的健康状况改善，以堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ-TSS）总症状评分与基线相比的变化来衡量（组间差异为1.6分 [95% CI, 0.8-2.3; p<0.0001]）。

安全性方面，非奈利酮耐受性良好，与其公认的安全性特征相符。非奈利酮组与安慰剂组在治疗期出现的严重不良事件总发生率相当。与高钾血症相关的不良事件在非奈利酮组高于安慰剂组（分别为9.7%和4.2%）。两个治疗组均未发生致命高钾血症不良事件，因高钾血症住院或停药的情况也很少发生。非奈利酮组出现血钾和肌酐水平升高的频率更高，但血钾超过 6.0 mmol/L 的发生率普遍较低。

全世界有 6000 多万人受心衰影响，这些患者中约有一半是LVEF≥40%的心衰。LVEF≥40%的心衰与复杂疾病相关，这一人群不断增长，很快成为心衰住院患者中的大多数。LVEF≥40%的心衰患者住院率和死亡率与LVEF≤40%的患者（射血分数降低的心衰，HFrEF）相似，一半以上LVEF≥40%的心衰患者在5年内死亡。尽管有治疗方法，LVEF≥40%的心衰患者发生心血管事件和死亡的残余风险仍然很高。

非奈利酮是一种非甾体类、选择性醛固酮受体（MR）拮抗剂，通过阻断MR和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活可解决LVEF≥40%心衰的疾病特征，如进行性纤维化问题。FINEARTS-HF研究结果表明，非奈利酮是首个在针对左心室射血分数（LVEF）≥40% ，即LVEF轻度降低或保留的心衰患者的III期临床研究中被证明有确切心血管获益的MR拮抗剂。

拜耳计划在适当时间向各药品监管部门提交非奈利酮用于 LVEF≥40%的心衰患者的上市申请。

此前，非奈利酮已在全球90多个国家（包括中国、欧洲、日本和美国）被批准用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病（CKD）成人患者。

拜耳处方药事业部全球研发负责人Christian Rommel博士表示：“拜耳在心脏病领域基础深厚，心衰是我们重点关注方向，本次令人鼓舞的结果兑现了我们对这类严重疾病患者的持续承诺。在FINEARTS-HF研究中，非奈利酮改善难治患者群体的心血管结局，证明非奈利酮深具潜力。如果获得批准，它将成为射血分数轻度降低或保留的心衰患者的重要治疗选择，而且不受背景治疗和疾病状态的影响。FINEARTS-HF研究中住院或近期住院的患者比例很高，这意味着研究结果对于改善这些目前没有足够治疗选择患者的心血管结局具有重要意义。”