Nat Immunol：科学家揭示如何引导机体免疫细胞大军对抗癌症？

免疫疗法，尤其是针对癌症的CAR-T细胞疗法正在延长很多患者的生命，但有时这种疗法会随机迁移到其不应该去的地方，比如进入肺部或其它非癌变的组织，且会引发严重的副作用。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“ST3GAL1 and βII-spectrin pathways control CAR T cell migration to target tumors”的研究报告中，来自美国罗彻斯特大学等机构的科学家们通过研究发现了负责引导T细胞走向并攻击肿瘤的特殊分子，这或许就为科学家们改进这种突破性的治疗奠定了一定的基础。

研究者Minsoo Kim说道，下一步就是找到一种药物来操控关键的T细胞蛋白—ST3GAL1，如果研究计划按照计划进行的话，诸如此类药物或许就能被加入到CAR-T细胞疗法方案中，从而确保T细胞能靶向作用目标。目前研究人员正在通过联合研究来寻找能完成这一壮举的药物，同时将危及患者生命的副作用风险降到最低。研究者指出，你可以创造出非常强大的治疗方法，但如果无法到达目标，或者达到了错误的地方，或许就不能提供想要的结果。

利用患者自身的免疫系统来清除癌症目前已经成为癌症治疗领域最有希望的进步之一，CAR-T细胞疗法主要包括从患者机体提取T细胞（一类白细胞），随后在体外对其进行重新改造让其识别癌症，一旦重编程的细胞被重新输注回患者机体中，其就会扮演“活的药物”（living drug）来发挥作用，在癌细胞上寻找特定蛋白质进行攻击；2016年，Wilmot癌症研究中心就被选为为数不多的开始进行相关临床试验的国家中心之一，随后经过FDA的批准，其成为了美国首批为复核条件的患者提供CAR-T细胞治疗的癌症研究中心之一。

科学家揭示如何引导机体免疫细胞大军对抗癌症？

图片来源：Nature Immunology (2023). DOI:10.1038/s41590-023-01498-x

据美国国家癌症研究所数据显示，CAR-T细胞是唯一一种批准用于治疗血液癌症的疗法，包括某些形式的淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等；研究者解释道，改变后的T细胞能更加容易得漂移到血液中的癌症热点区域，但想要找到它们进入到实体瘤（比如乳腺癌、肺癌、脑癌或黑色素瘤等）中的方式则完全是另外一个故事。T细胞不得不更加努力地在组织和器官中进行艰难迁移并帮助识别患者体内的实体瘤。

实际上，能在实体瘤中检测疗法的临床试验并不会那么有利，因此研究人员就通过研究表明，在重新进行工程化改造的T细胞中会发生某些事情，这或许就会钝化其归巢能力；自2019年开始，研究者Kim及其同事就开始调查CAR-T细胞疗法的缺点，尤其是当T细胞在非癌变组织中被隔绝时会发生什么。研究者通过一种“无偏见的基因组筛选”方法发现了能表达ST3GAL1的关键迁移控制基因，这或许就是一种研究该问题非常有效的方法。

这项研究中，研究人员利用一种先进的CRISPR技术对T细胞中表达的数千个基因进行编辑操作，随后在近4年的时间中对小鼠模型一个一个进行检测来分析这些基因的迁移控制能力。综上，本文研究中，研究人员识别出了ST3GAL1–βII-影蛋白（spectrin）轴或许能作为靶向作用癌症的CAR-T细胞迁移的主要细胞内在程序，其或许也是一种进行有效的T细胞疗法的潜在策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hong, Y., Walling, B.L., Kim, HR. et al. ST3GAL1 and βII-spectrin pathways control CAR T cell migration to target tumors. Nat Immunol (2023).doi：10.1038/s41590-023-01498-x