PNAS：一种双重作用药物有望为血液癌症的治疗带来致命性的组合拳

近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Rationally designed chimeric PI3K-BET bromodomain inhibitors elicit curative responses in MYC-driven lymphoma”的研究报告中，来自澳洲莫纳什大学等机构的科学家们通过研究设计了一种单一的药物，其在临床前研究中或能对多种血液癌症进行致命性的“组合拳”打击，并有望改善治疗方法。

研究者表示，这种单一药物的作用效果相当于两种癌症药物的组合；文章中，研究人员利用临床前模型和白血病及骨髓瘤患者机体组织培养的人类癌细胞来进行研究调查双重作用药物个当前的组合性药物的治疗效果。癌细胞通常会对单一的癌症药物产生耐药性，而将两种具有不同作用机制的抗癌药物进行组合或许会更加有效，但由于药物具有不同的药理学性质（比如不同的半衰期等）、剂量复杂性和副作用等，常常也会出现一些问题。

研究者Jake Shortt说道，我们的研究目标就是开发一种发挥双重作用的抑制剂药物，其就好像一种有效的联合疗法发挥作用，尽管目前尚处于早期阶段，但本文研究结果还是非常有希望的，在最好的情况下，这两种药物对癌症的综合作用远远超过了其协同作用。在识别出了真正的协同药物组合后，研究人员开发出了一种混合药物，在其在一种药物中能提供双重活性，这种药物能同时在同一个地点对每个癌细胞进行致命的双重打击，其作用效果要比我们通常结合两种不同药物的方法预测地大得多，而且他们还观察到所产生的副作用很小，这或许就意味着，我们能更加有效地杀灭癌细胞，同时将对正常细胞的毒性降到最低。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2306414120

目前这项研究重点分析了人类血液癌症，比如白血病、骨髓瘤和多发性骨髓瘤，后期研究人员还将进一步进行实验并纳入诸如乳腺癌和结肠癌等其它类型的癌症。研究者Ricky Johnstone教授说道，系统性药物组合多年来一直是癌症治疗的基石，然而，我们的研究结果表明，我们能通过设计本身具有内在协同作用的药物来改善这种范式；我们的主要候选药物仅结合了一组协同活动，但我们相信这种方法或能扩大到包括许多不同癌症靶点和不同的癌症类型等。

目前这项研究尚处于临床前开发阶段，旨在更好地验证其安全性和耐受性，研究人员希望其能在未来几年内早日进入早期的临床试验阶段。双重作用药物是一项非常迷人的药物设计挑战，如今研究人员已经获得了这类药物的知识产权，并正在寻找商业机会以便未来能给患者提供这种药物的治疗。综上，本文研究结果进一步支持了PI3K和BET联合抑制的治疗性策略，并未后期使用标准化的嵌合小分子技术进行正交MYC拮抗提供了潜在的阶梯型变化。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Danielle H. Oh,Xiao Ma,Simon J. Hogg, et al. Rationally designed chimeric PI3K-BET bromodomain inhibitors elicit curative responses in MYC-driven lymphoma, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2306414120