PNAS：将阻断sEH和EP4通路的药物组合使用有望阻止癌症转移
来源：本站原创 2021-09-30 23:59
通过研究肝癌和胰腺癌的啮齿动物模型，研究人员发现他们可以使用两种药物的组合来减少化疗后的炎症。与垂死的肿瘤细胞碎片有关的炎症可以引发癌症转移，即癌症在整个身体的扩散。
2021年9月30日讯/生物谷BIOON/---一项新的研究指出几十年前在美国加州大学戴维斯分校教授Bruce Hammock的实验室里发现和开发的一种候选药物---INV-1120---可能有助于控制人体对化疗的剧烈、通常是致命的炎症反应，尤其是对胰腺癌和肝癌患者。相关研究结果本周由Hammock团队和美国哈佛医学院的Dipak Panigrahy团队发表在PNAS期刊上，论文标题为“Eicosanoid regulation of debris-stimulated metastasis”。
通过研究肝癌和胰腺癌的啮齿动物模型，这些作者发现他们可以使用两种药物的组合来减少化疗后的炎症。与垂死的肿瘤细胞碎片有关的炎症可以引发癌症转移，即癌症在整个身体的扩散。
Hammock说，“我们发现，我们可以通过抑制或阻断可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）和EP4前列腺素受体来减少或清除化疗产生的炎症。”
胰腺癌细胞(蓝色)呈球状生长，被膜包裹(红色)。图片来自National Cancer Institute。
Panigrahy说，“基本上，当我们同时阻断sEH和EP4类花生酸通路时，这两种药物化合物一起发挥作用，通过刺激清除先前癌症治疗时产生的肿瘤细胞碎片来防止胰腺癌和肝癌转移。”
论文共同作者、原力生命科学有限公司（Ionova Life Science）董事长Yongkui Sun说，EP4拮抗剂INV-1120目前正在美国进行I期临床试验。该公司是一家中国的生物技术公司，旨在将基础生物医学研究发现转化为新型癌症治疗方法。
控制上游的炎症
Sun说，在临床前动物模型中，INV-1120与抗PD-1（sEH抑制剂）在对抗胰腺癌和肝癌等癌症方面表现出协同效应。
sEH和EP4蛋白在促进炎症方面发挥着重要作用。Hammock几十年前在研究蝴蝶的蜕变时发现了sEH通路。经证实sEH通路在人类的疼痛和炎症中都起着重要的作用。Hammock成立了一家位于加州大学戴维斯分校的EicOsis人类健康有限公司，旨在将sEH抑制剂带入人体临床试验。
Hammock说，“控制身体对化疗的炎症反应可能对阻止癌症转移很重要。我突然意识到，我们真正需要做的不是阻断细胞因子，而是转向上游，调节它们并解决它们，而不仅仅是阻断炎症。”
这些作者说，将阻断sEH和EP4通路的药物组合使用是一种新的方法，可以减少炎症，阻止化疗甚至肿瘤切除引起的细胞因子风暴。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Anti-inflammation drug combination may help pancreatic and liver cancer patients
https://medicalxpress.com/news/2021-09-anti-inflammation-drug-combination-pancreatic-liver.html
2.Jianjun Deng et al.Eicosanoid regulation of debris-stimulated metastasis. PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2107771118.
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