Science子刊：靶向角质细胞表面上的三种蛋白，有助治疗银屑病

2021年11月20日讯/生物谷BIOON/---大约750万美国人患有银屑病（psoriasis，俗称牛皮癣），这是一种自身免疫性疾病，表现为成片的红色、发炎的皮肤和痛苦的鳞状皮疹。尽管对银屑病有有效的治疗方法，但不是每个人都对这些疗法有反应，而且对许多人来说，缓解是暂时的。

如今，在一项新的研究中，美国拉霍亚免疫学研究所的Michael Croft教授及其团队发现了一种称为TWEAK的关键蛋白如何损害银屑病患者的皮肤细胞。他们在小鼠和人类皮肤细胞中的发现表明，靶向TWEAK可能有助于控制这种疾病。相关研究结果发表在2021年11月19日的Science Immunology期刊上，论文标题为“TWEAK functions with TNF and IL-17 on keratinocytes and is a potential target for psoriasis therapy”。

Croft说，“目前的疗法并不能百分之百地减少这种疾病，也不能治愈它。如果让患者停止服用这些药物，这种疾病总是会复发。”

论文第一作者、拉霍亚免疫学研究所博士后研究员Rinkesh Gupta博士说，“我们认为TWEAK可能被认为是治疗银屑病的潜在靶标。很高兴有这个机会来开发一种新的治疗方案。”

这些发现建立在Croft实验室以前的研究工作---表明TWEAK可以与最常见的皮肤细胞类型，即角质细胞，相互作用---的基础之上。通过调查缺乏TWEAK的小鼠，这些作者发现TWEAK是银屑病模型中炎症的驱动因素。

这项新的研究显示，TWEAK并不单独起作用。通过研究人类角质细胞，这些作者发现，TWEAK与另外两种蛋白---肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-17（IL-17）---联手引发炎症。这三种蛋白似乎控制了银屑病患者中的炎症分子产生和其他炎症相关蛋白的表达。

Croft说，“它们一起起作用的事实表明，这种疾病基本上是由所有这三种特定的蛋白同时驱动的。它的主要意义在于TWEAK也将是一种很好的药物靶标，正如TNF和IL-17已经被证实的那样。”

为了测试这一点，这些作者使用了一种银屑病小鼠模型来比较TWEAK抑制剂与抑制IL-17或TNF的疗法相比有多好。

图片来自Frontiers in Immunology, 2017, doi:10.3389/fimmu.2017.00651。

这些研究结果表明，Croft团队正走在正确的道路上。Gupta说，“如果你抑制TWEAK作用于角质细胞表面上的受体，你会得到与抑制TNF或IL-17一样的治疗效果。这一发现特别令人鼓舞，因为TNF和IL-17都是美国食品药品管理局（FDA）批准的治疗银屑病的药物靶标。”

尽管人类临床试验还有待进行，但Croft认为TWEAK抑制剂作为许多类型的皮肤病的治疗方法是有前途的。Croft说，“我们认为TWEAK总体上参与了皮肤炎症。”

Croft实验室现在正在研究TWEAK在特应性皮炎（也称为湿疹）中的作用，这是一种非常常见的皮肤炎症，尤其是在婴儿和幼儿中。Croft说，虽然银屑病和特应性皮炎是不同的疾病，但它们确实有一些共同点，而且特应性皮炎没有那么多好的疗法。他说，“对特应性皮炎患者的治疗肯定有很大的改进空间。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Rinkesh K. Gupta et al. TWEAK functions with TNF and IL-17 on keratinocytes and is a potential target for psoriasis therapy. Science Immunology, 202, doi:10.1126/sciimmunol.abi8823.