胰腺癌创新疗法！新型CD40靶向抗体SEA-CD40+化疗+Keytruda一线治疗：总缓解率44%!
来源：本站原创 2022-01-23 01:33
SEA-CD40是首个靶向CD40的新型非岩藻糖基化单克隆受体激动性抗体，可靶向激活CD40信号通路，增强免疫系统的抗肿瘤活性!
2022年01月22日讯 /生物谷BIOON/ --西雅图基因（Seagen）近日在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布了评估SEA-CD40联合化疗及一款抗PD-1疗法治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）一项1期临床试验（NCT02376699）的数据。
SEA-CD40是Seagen利用其专有的糖工程化抗体（SEA）技术开发的首个靶向CD40的新型非岩藻糖基化（nonfucosylated）单克隆受体激动性抗体，可靶向激活CD40信号通路，增强免疫系统抗肿瘤活性。CD40在抗原呈递细胞（APC）上表达。SEA-CD40以增强的亲和力与FcγRIIIa结合，增强效应器功能和CD40激动作用，放大免疫刺激和抗肿瘤活性。目前，SEA-CD40正被开发用于治疗多种类型肿瘤，包括胰腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等。在临床前模型中，SEA-CD40与化疗联合用药显示出抗肿瘤活性，而抗PD-1疗法的加入进一步增强了这一抗肿瘤活性。
SEA是一种单克隆抗体，经设计为缺乏岩藻糖，这是一种糖分子，可以限制治疗性抗体参与抗癌免疫应答的潜力。增强与效应细胞的结合可导致免疫细胞中CD40信号的更好交联和激活。临床前数据表明，SEA有潜力单独给药发挥作用，并可与广泛的抗癌疗法结合使用。
SEA-CD40作用机制（点击图片，查看大图）
会上公布的这项正在进行的1期临床试验中，对61例未经治疗的转移性PDAC患者，采用SEA-CD40联合化疗（吉西他滨和nab紫杉醇[GnP]）和抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）进行治疗。其中，40例患者接受了10mcg/kg剂量、21例患者接受了30mcg/kg剂量的SEA-CD40治疗。关键终点包括：研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的确认的客观缓解率（cORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果显示，在测试的2种剂量水平下，SEA-CD40+GnP+Keytruda方案均显示出抗肿瘤活性。总体（n=61）cORR为44%、中位PFS为7.2个月（95%CI:5.6-9.0）、中位OS为15.0个月（95%CI:7.8-19.9）。目前，疗效随访仍在继续进行中。
该联合用药方案显示出可管理且可耐受的安全性。总体而言，级别≥3级的治疗期不良事件（TEAE）为疲劳、恶心、中性粒细胞减少、输液相关反应、寒战、腹泻和发热。这种组合也显示了与SEA-CD40作用机制一致的免疫激活证据。（生物谷Bioon.com）
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