Nat Aging：为何女性会比男性长寿但在晚年间却更易遭受多种疾病的影响？

药物对女性和男性的影响或许会存在很大差异，这也适用于当前最有前途的抗衰老药物雷帕霉素（rapamycin），近日，一篇发表在国际杂志Nature Aging上题为“Sexual identity of enterocytes regulates autophagy to determine intestinal health, lifespan and responses to rapamycin”的研究报告中，来自伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究发现，药物雷帕霉素仅会延长雌性果蝇的寿命，却并不会延长雄性果蝇的寿命；此外，雷帕霉素仅能减缓雌性果蝇肠道中年龄相关的病理学改变的发生，因此，生物性别或许是抗衰老药物效果的一种关键因素。

女性的预期寿命普遍高于男性，然而，女性却经常会遭受年龄相关的多种疾病和严重的药物反应，本文研究中，研究人员旨在让男性像女性一样长寿，以及让女性也像男性一样在晚年间健康，为此研究人员就需要理解这些差异到底来自何处。文章中，研究人员给予雄性和雌性果蝇服用抗衰老药物雷帕霉素，来研究药物对不同性别果蝇所产生的影响效应。雷帕霉素是一种细胞生长抑制剂和免疫调节剂，其通常用于癌症疗法和患者器官移植后使用。研究者发现，雷帕霉素能延长雌性果蝇（并非雄性果蝇）的寿命并帮助减缓其机体年龄相关对的肠道病理学表现。

为何女性会比男性长寿但在晚年间却更易遭受多种疾病的影响？

图片来源：Nature Aging (2022). DOI:10.1038/s43587-022-00308-7

研究者观察到，雷帕霉素会增加雌性果蝇肠道细胞中的自噬过程（细胞的废物处理过程），然而，雄性果蝇的倡导细胞似乎已经有着很高的基础自噬活性，其并不会因雷帕霉素的作用而进一步增强，科学家们还在小鼠机体中观察到了这种影响效应。在经过雷帕霉素治疗后，雌性小鼠会表现出机体细胞自噬活性的增加，此前研究发现，相比雄性小鼠而言，在雷帕霉素对机体寿命延长的反应上，磁性小鼠要比雄性小鼠更强，如今研究人员利用果蝇进行研究揭开了这些差异背后的新型分子机制。

研究者Linda Partridge解释道，性别或许是抗衰老药物有效性的一个关键的决定性因素，理解性别特异性并决定机体对疗法反应的过程或许有望帮助改善个体化疗法的开发。综上，本文研究结果强调了生物性别或许是mTOR调节机体代谢过程和mTOR靶向性抗衰老药物疗法作用效果的决定性因素。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jennifer C. Regan，Yu-Xuan Lu，Enric Ureña, et al. Sexual identity of enterocytes regulates autophagy to determine intestinal health, lifespan and responses to rapamycin, Nature Aging (2022). DOI: 10.1038/s43587-022-00308-7