研究揭示小GTP酶Rabl2作为分子开关调控膜蛋白转运出纤毛新机理
来源：分子细胞卓越中心 2020-12-06 09:35
11月26日，EMBO Journal在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）朱学良研究组的最新研究成果Rabl2 GTP hydrolysis licenses BBSome-mediated export to fine-tune ciliary signaling。该研究揭示了一个纤毛特异性的小GTP酶Rabl2对膜蛋
11月26日，EMBO Journal在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）朱学良研究组的最新研究成果Rabl2 GTP hydrolysis licenses BBSome-mediated export to fine-tune ciliary signaling。该研究揭示了一个纤毛特异性的小GTP酶Rabl2对膜蛋白运出纤毛的重要调控作用。
纤毛（cilium）是一种在人体内广泛分布、突出于细胞表面的富含微管的毛发状细胞器，能通过摆动产生力，并能作为细胞的“天线”感知胞外的生物信号（如Hedgehog信号分子）、化学信号（如气味分子）和物理信号（如光和机械力）。G蛋白偶联受体等信号分子在纤毛中的定位和向外运输与其信号通路的激活程度密切相关，而这些过程的异常会导致发育缺陷和多囊肾、多指/趾、智力低下、肥胖、心血管病和骨骼发育异常等遗传疾病，统称纤毛病。BBSome是由8个在-巴德-毕氏综合征（Bardet-Biedl syndrome， BBS）中突变的蛋白质组成的复合物。它通过结合鞭毛内运输（intraflagellar transport，IFT）复合物和纤毛内的膜蛋白，介导膜信号分子的负向运输并使其能随分子马达Dynein驱动的IFT列车（IFT train）穿越纤毛的屏障——转接区（transition zone）。
尽管纤毛介导的信号通路具有重要的生物学功能，但其精细调控机制尚不清楚。研究发现，与之前报道的人类Rabl2不同，小鼠的Rabl2并不影响纤毛发生。而且，发现GTP结合形式的Rabl2与IFT复合物一起进入纤毛，并在IFT列车穿出转接区的过程中造成BBSome及其膜蛋白“货物”的脱落，导致它们在纤毛内积累。只有当Rabl2将其GTP水解成GDP并因此从IFT复合物上解离后，BBSome及其货物才能高效地穿出转接区。缺乏Rabl2或表达不能水解GTP的突变体Rabl2Q80L均导致Hedgehog信号的异常，前者使小鼠表现出雄性不育、肥胖、多趾和视网膜退行性病变等表型，而后者导致新生鼠死亡和肾脏发育异常等表型。因此，Rabl2的这一开关功能精细地调控了纤毛介导的信号传递，保障了个体发育和自稳态维持的正常。(生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
