Nat Cancer：新研究发现少数小儿脑肿瘤患者的肿瘤内存在抗癌T细胞

在一项新的研究中，来自美国拉霍亚免疫学研究所和加州大学圣地亚哥分校的研究人员深入研究免疫系统中的T细胞如何靶向小儿脑肿瘤。他们的研究表明，少数小儿脑肿瘤患者的肿瘤内已经存在抗癌T细胞。这一发现是帮助确定哪些小儿脑肿瘤患者可能从抗癌免疫疗法中获益的重要一步。相关研究结果于2024年1月16日在线发表在Nature Cancer期刊上，论文标题为“Intra-tumoral T cells in pediatric brain tumors display clonal expansion and effector properties”。

论文共同通讯作者、拉霍亚免疫学研究所临床助理和加州大学圣地亚哥分校助理教授Anusha Preethi Ganesan 博士说，“这些患者可能是免疫疗法有可能显示出临床益处的候选对象。未来需要在这些选定的患者中进行测试免疫疗法的临床试验，以验证这些发现。”另一名论文共同通讯作者是拉霍亚免疫学研究所的Pandurangan Vijayanand教授。

免疫疗法促使患者自身的免疫细胞消灭癌细胞。要使免疫疗法发挥作用，T细胞需要“看到 ”将肿瘤细胞与正常细胞区分开来的特征性突变。有一种免疫疗法被称为免疫检查点阻断疗法，它能让 T 细胞更容易发现并消灭肿瘤，已被证明对多种成人癌症有效。遗憾的是，免疫疗法在儿童患者中的临床试验结果并不一致，目前还没有任何免疫疗法被批准用于儿童。

这种失败让一些人怀疑 T 细胞是否能检测到小儿脑肿瘤。也许这些脑肿瘤细胞没有足够的基因突变来引发强烈的T细胞反应？Ganesan说，“脑肿瘤具有低突变负担的‘免疫冷’概念排除了对儿童T细胞反应的评估。”

在这项新研究中，Ganesan 收集了曾在位于圣地亚哥市的拉迪儿童医院就诊的 38 名儿童的肿瘤样本。他们对肿瘤内的T细胞进行了检测，发现不同患者的T细胞水平差异很大。这种差异可能有助于解释为什么儿童免疫疗法试验的结果如此不一致。

儿童脑肿瘤的突变组分析。图片来自Nature Cancer, 2024, doi:10.1038/s43018-023-00706-9

论文共同第一作者、拉霍亚免疫学研究所博士后研究员Aditi Upadhye博士说，即使是在少数儿科肿瘤中发现T细胞也是令人鼓舞的。另一名论文共同第一作者是拉霍亚免疫学研究所生物信息科学家Kevin Meza Landeros。

这些作者随后使用基因测序工具检查了在这些脑肿瘤样本中发现的41000多个T细胞。他们观察了这些T细胞的基因表达，以了解这些细胞是否有可能摧毁肿瘤。他们发现，少数患者体内有大量的T细胞对脑肿瘤细胞表面上的标志物（称为新抗原）产生反应。这些T细胞似乎具有“效应”功能，这意味着它们有可能摧毁肿瘤细胞。Meza Landeros说，“T细胞正在浸润大脑，它们可能会对肿瘤细胞产生反应。”

这些作者目前正在努力将这些发现转化到临床中。他们希望确切了解哪些新抗原会引起最强的T细胞反应。最后，他们希望能帮助医生确定哪些儿科脑肿瘤患者可能从免疫疗法（如免疫检查点阻断疗法）中获益。

Vijayanand说，“这些发现需要在临床试验中得到验证，但这项新的研究给了我们谨慎的乐观。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Aditi Upadhye et al. Intra-tumoral T cells in pediatric brain tumors display clonal expansion and effector properties. Nature Cancer, 2024, doi:10.1038/s43018-023-00706-9.

Researchers discover potentially cancer-fighting T cells within some pediatric brain tumor patients
https://www.lji.org/news-events/news/post/researchers-discover-potentially-cancer-fighting-t-cells-within-some-pediatric-brain-tumor-patients/