STTT：上海九院贾仁兵/葛盛芳/许诗琼团队系统总结癌症中的乳酸和乳酸化修饰

来源：生物世界 2025-02-19 09:37

该综述强调了乳酸在肿瘤进展中的重要性，并提供了有关针对乳酸代谢弱点的潜在治疗策略的宝贵见解，突出了癌症治疗中的致命弱点。

乳酸分泌被广泛认为是癌症的一个典型代谢特征，通常被称为 Warburg 效应。这种现象描述了癌细胞倾向于选择糖酵解来获取能量，即便在有氧的情况下也是如此，从而导致乳酸生成量增加。近期的研究不仅证实了这一认识，还进一步探究了乳酸在癌症发生和发展中的作用，突显了其作为细胞代谢副产物之外的多方面贡献。

异常的乳酸相关代谢会促使肿瘤发展。乳酸代谢以及由乳酸诱导的异常葡萄糖和脂肪酸代谢描绘了肿瘤生态系统中的代谢演变，这与肿瘤的发展进程相协调。

在肿瘤细胞的背景下，乳酸穿梭（缺氧和有氧肿瘤区域之间的乳酸交换）在肿瘤监测以及对不断变化的代谢条件的适应中发挥着关键作用。此外，乳酸还会影响肿瘤细胞内的和细胞外的信号传导通路，凸显了其对癌细胞行为以及对治疗反应的影响。

乳酸研究的一个重要里程碑是乳酸化（lactylation，也叫做乳酰化）这一翻译后修饰的发现，它突显了代谢与表观遗传学之间的交叉。乳酸化不仅限于组蛋白，还扩展到非组蛋白，从而影响多种细胞过程。这种改变增强了代谢状态与表观遗传调控之间的相互作用，加速了肿瘤的发生、增殖、转移以及耐药性的形成。乳酸诱导的乳酸化通过多种分子机制和信号通路发挥作用，常常与其他表观遗传修饰相互交叉，从而促进恶性表型。

关于乳酸的研究如此之多，急需进一步的概括和总结。

2025年2月12日，上海交通大学医学院附属第九人民医院贾仁兵、葛盛芳、许诗琼等人在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Lactate and lactylation in cancer 的研究论文。

该综述强调了乳酸在肿瘤进展中的重要性，并提供了有关针对乳酸代谢弱点的潜在治疗策略的宝贵见解，突出了癌症治疗中的致命弱点（阿喀琉斯之踵）。

大量证据表明，乳酸（lactate）在生理和病理条件下对细胞分化和命运调控有着多样且显著的影响，尤其是在癌症等复杂状况中。

具体而言，乳酸已被证实通过其对不同细胞群的影响，在塑造肿瘤微环境（TME）方面发挥关键作用。在肿瘤细胞内，乳酸会影响细胞信号传导通路，增强乳酸穿梭过程，提高对氧化应激的抵抗力，并促进乳酸化修饰（lactylation）。在各种细胞群体中，乳酸与免疫细胞之间的相互作用控制着诸如细胞分化、免疫反应、免疫监视以及治疗效果等过程。此外，乳酸与基质/内皮细胞之间的交流有助于基底膜（BM）重塑、上皮间质转化（EMT）、代谢重编程、血管生成以及耐药性的形成。

乳酸生成和运输，特别是通过乳酸脱氢酶（LDH）和单羧酸转运蛋白（MCT），在癌症治疗方面已展现出希望。靶向乳酸脱氢酶（LDH）和单羧酸转运蛋白（MCT）的抑制剂既可作为肿瘤抑制剂，又能增强免疫疗法的效果，与免疫疗法联合使用时会产生协同治疗效果。