令人鼓舞的疗效和安全性！基石药业公布CS5001针对晚期淋巴瘤的最新临床数据

基石药业在第66届美国血液学会（ASH）年会上公布管线2.0重磅产品CS5001（ROR1 ADC）针对淋巴瘤的最新临床数据。

受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是一种胚胎期酪氨酸激酶样分子，涉及多种促进肿瘤信号传导的途径。ROR1在血液系统恶性肿瘤和多种实体瘤中高频过表达，而在正常组织中表达较低或缺失，使得ROR1成为一个有吸引力的肿瘤治疗靶点。CS5001是目前已知首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC。

基石药业首席执行官、研发总裁、执行董事杨建新博士表示：“非常高兴我们的ROR1 ADC在临床上持续显示良好的抗肿瘤活性及安全性，本次ASH公布了CS5001在更多晚期淋巴瘤患者中的单药临床数据，这些患者绝大部分已经经历3线治疗失败。我们在霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤中均能观察到CS5001令人鼓舞的抗肿瘤活性，特别在第8剂量水平（125 μg/kg）13例可评估的晚期B细胞淋巴瘤患者中，ORR更是达到了76.9%，我们也会在即将开启的1b期研究中进一步评估和优化该剂量。由于CS5001在侵袭性和惰性淋巴瘤中均已展现初步疗效，我们更加坚信CS5001具有广阔的临床开发前景和极大的市场竞争力。我们将加快推进CS5001的开发进程，希望早日能为淋巴瘤患者带来全新的治疗选择。”

患者基线

33例晚期B细胞淋巴瘤患者，其中包括17例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、11例HL、2例滤泡性淋巴瘤（FL），1例套细胞淋巴瘤（MCL），1例边缘区淋巴瘤（MZL）及1例高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）。其中84.8%为亚裔患者，其余为非亚裔患者。81.8%的患者之前接受过至少3线的系统性抗肿瘤治疗，其中第8剂量组中接受过CART和干细胞移植治疗的患者占比各超过20%。

安全性数据

剂量递增已完成，截至目前在10个剂量水平上均未报告DLT。

图1：TEAE及TRAE（安全性分析集）

有效性数据

CS5001在B细胞淋巴瘤中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，在所有剂量水平观察到的总体ORR为48.4%；在DL8（125 μg/kg）剂量组的13例可评估患者中，ORR更是达到了76.9%。

对于HL，从起效剂量DL5（50 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的10例可评估患者中，ORR达60.0%，其中包括3例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR）。DL8（125 μg/kg）的3例可评估患者均达到了客观缓解，即2例CR和1例PR。

对于NHL，从起效剂量DL7（100 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的16例可评估患者中，ORR达56.3%，其中包括3例CR（2例DLBCL和1例MCL）以及6例PR（3例DLBCL，1例MZL，1例HGBCL和1例FL。在DL8（125 μg/kg）的10例可评估患者中观察到明显更高的ORR，为70.0%。

图2：靶病灶自基线最佳百分比变化（HL：n=11；NHL：n=13*）

图3：至缓解时间及缓解持续时间(HL: n=11; NHL: n=16*)

CS5001全球多中心试验目前仍在美国、澳大利亚和中国同步进行，剂量递增已完成，针对DL8（125 μg/kg）和DL9（156 μg/kg）的持续评估还在进行中，近期我们将启动涵盖多瘤种、具有注册潜力的1b期剂量扩展研究。

关于CS5001 （ROR1 ADC）

CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。CS5001具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素载荷（Payload）和连接子(linker)。CS5001只在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都表明CS5001在多种实体瘤和血液瘤中拥有巨大的临床开发潜力和广泛的应用前景。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。

2020年10月，基石药业与LigaChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得CS5001在韩国以外的全球其他地区的独家开发和商业化权利。

基石药业已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布其首次人体研究的初步数据，CS5001在不同剂量水平、对于多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

关于基石药业

基石药业（香港联交所代码: 2616）成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业，致力于满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批16项新药上市申请（NDA）以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的18款候选药物。同时，基石药业拥有一支资深管理团队，“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。