Nat Med：临床试验表明组合使用溶瘤病毒和化疗有望治疗三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%。与其他乳腺癌相比，这种亚型的患者通常有较差的预后，这表明需要改进现有的治疗。莫菲特癌症中心正在研究的一种新疗法涉及感染并杀死癌细胞的溶瘤病毒。在一项新的临床研究中，莫菲特癌症中心的Hatem Soliman博士及其研究团队分享了一项针对早期三阴性乳腺癌患者组合使用溶瘤病毒talimogene laherparepvec（TVEC）和标准化疗的2期临床试验的结果。相关研究结果于2023年2月9日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial”。

三阴性乳腺癌患者缺乏雌激素受体和孕激素受体的表达，几乎没有HER2蛋白的表达。因此，激素治疗和靶向HER2蛋白受体的药物对这种类型的癌症没有效果。早期三阴性乳腺癌的标准疗法一直是化疗，最近又增加了免疫检查点抑制剂派姆单抗（pembrolizumab）。然而，这种方法与重大的副作用有关。许多研究已表明，肿瘤内的免疫细胞水平较高的患者往往对治疗有更好的反应。这些观察表明，刺激免疫系统的药物可能对三阴性乳腺癌有益。

TVEC是一种改良的单纯疱疹1病毒，包含可以刺激免疫系统的GM-CSF蛋白的编码序列。它被直接注射到肿瘤中，并在肿瘤细胞内进行复制，导致肿瘤细胞的分解和产生肿瘤衍生的抗原。免疫细胞可以识别这些抗原，渗入肿瘤，并靶向癌细胞使之遭受破坏。此外，由这种病毒表达的GM-CSF作为一种信标，帮助招募免疫细胞到肿瘤中。

TVEC被批准用于治疗晚期黑色素瘤。在这项新的研究中，这些作者想要评估在手术前在三阴性乳腺癌患者中组合使用溶瘤病毒和标准化疗是否也能有效。在一项针对37名患者的2期临床试验中，45.9%的患者出现了反应，89%的患者在治疗后两年仍无疾病，出现强烈反应的患者没有复发。除了较高的低烧、寒战、头痛和注射部位疼痛外，安全状况与标准化疗的预期没有明显区别。

基线循环淋巴细胞OptSNE分析。图片来自Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02210-0。

这些作者还分析了免疫生物标志物的水平，并评估了这些生物标志物是否与患者的治疗反应相关。他们发现，在治疗的前六周，大多数肿瘤样本的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路的激活水平更高。对治疗出现较好反应的患者在第六周时的CD8 T细胞水平高于对治疗反应不佳的患者。这些观察结果表明，尽早激活免疫反应可能会使三阴性乳腺癌患者获得更好的预后。

Soliman说，“我们的结果表明，TVEC在加入全身化疗时，可能会增加高风险、早期三阴性乳腺癌的反应。有证据表明肿瘤内出现强大的免疫激活，因此有必要对TVEC与当前化疗免疫疗法结合使用治疗三阴性乳腺癌开展进一步研究。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Hatem Soliman et al. Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial. Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02210-0.