利什曼病感染严重程度与皮肤微生物组相关的宿主免疫特征有关

“皮肤疾病的严重程度取决于寄生虫复制的程度和免疫病理反应的诱导，”共同资深作者和共同通讯作者Elizabeth Grice（宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院皮肤病学研究员）和Phillip Scott（宾夕法尼亚大学病理学家）表示。他们的团队专注于确定导致疾病严重炎症的原因，以便确定可能与抗寄生虫药物联合使用的针对宿主的疗法。”

在《科学转化医学》上发表的论文中，Grice、Scott和他们的同事依靠16S核糖体RNA扩增子测序、RNA测序和临床分析来评估病变活检、病变拭子、培养病变中的微生物组和宿主转录组模式，或来自62名巴西乳杆菌感染者的未受影响的对侧皮肤样本。他们的结果指出了与疾病严重程度相关的皮肤微生物组和宿主免疫特征，然后他们在小鼠模型中对其进行了更详细的分析。

作者在论文中写到：“通过使用临床标本和实验鼠感染的综合方法，我们直接证明了微生物组在利什曼原虫感染结果中的关键作用。”并补充说他们的发现强调了人类微生物组如何影响利什曼病，提出了针对宿主的治疗途径，以减轻炎症程度。

随着炎症更明显、愈合缓慢的个体微生物群中细菌负荷的总体上升，研究小组发现，在更严重的利什曼病病例中，金黄色葡萄球菌和葡萄球菌、神秘杆菌、链球菌、棒状杆菌等菌群的比例非常高。

例如，当研究人员使用qPCR来量化皮肤活检样本中的细菌负荷时，他们发现26名巴西乳杆菌感染的高细菌负荷个体的愈合速度低于25名低细菌负荷患者的愈合速度。

“我们发现利什曼病病变中存在的细菌发生了质和量的变化，并且病变中的高水平细菌，特别是高水平的金黄色葡萄球菌，与巴西利什曼原虫患者的治疗失败有关，”Scott和Grice解释道。“这些结果表明，减少病变中金黄色葡萄球菌负荷的疗法可能会促进更快的病变消退。”

同时，在148个出现高细菌负荷的宿主基因中，研究人员发现中性粒细胞趋化基因表达和IL-1促炎免疫通路的基因表达有所增强。团队成员还发现，在愈合缓慢的利什曼病小鼠模型的皮肤样本中，调节T细胞水平低于平常，并且金黄色葡萄球菌等微生物水平较高——这项工作于本月早些时候发表在《实验医学杂志》上。

在当前的研究中，研究小组还利用小鼠模型来更仔细地研究巴西乳杆菌感染严重程度、金黄色葡萄球菌水平、和白细胞介素IL-1-β水平之间的关系，并证明金黄色葡萄球菌对病变扩大、愈合延迟的影响取决于IL-1-β的活性。

该研究支持了“皮肤微生物组失调是导致 IL-1-β依赖性疾病增加的另一个途径”这一观点，并指出该研究结果“为影响患者皮肤微生物组的新疗法提供了理论基础”，可以通过使用抗生素、益生菌和优化利什曼病病变护理策略来实现。