《柳叶刀》：心血管疾病风险翻倍！250万人大数据发现，自身免疫性疾病患者更易出现心血管问题，患者越年轻风险越高

目前受自身免疫性疾病影响的患者占全球人口的5-9%[1-2]。已有研究表明，类风湿性关节炎与心血管发病率和死亡率增加相关[3]，目前认为促炎细胞因子和自身抗体导致的慢性和全身性炎症是导致这一关联的基础。除了类风湿性关节炎外，多发性硬化症和银屑病等一系列自身免疫性疾病也具有这种病理生理学基础。

目前一些研究已经对部分自身免疫性疾病和特定心血管事件之间的关联进行了分析[4-5]。在常规临床实践中，类风湿关节炎和系统性红斑狼疮已被用于预测心血管风险[6-7]。但由于研究队列规模较小、随访时间较短、观察的心血管事件较少等局限性，目前尚无研究对不同自身免疫性疾病对各种心血管疾病的影响进行大规模比较[8]。

为了填补这一空白，来自比利时鲁汶大学的Nathalie Conrad团队分析了CPRD，GOLD和Aurum datasets三个数据集中数百万人的随访数据，评估了19种最常见的自身免疫性疾病与多种心血管结局之间的相关性，发现自身免疫性疾病患者心血管风险更高，其中，系统性硬化症、Addison病、系统性红斑狼疮和1型糖尿病患者的总体心血管风险是无自身免疫性疾病者的两倍以上，且患者越年轻，这一风险越高[9]。

这一研究近期发表在The Lancet杂志上。

文章封面

研究团队共纳入了446449名符合条件的自身免疫疾病患者，患者诊断时的平均年龄为46.2岁，其中60.8%为女性（271410人），39.2%为男性（175039人），匹配队列纳入了2102830名具有相似临床特征的受试者。

基线特征

在中位时间为6.2年的随访中，68413例（15.3%）自身免疫性疾病患者和231410例（11.0%）无自身免疫性疾病者发生心血管疾病。在自身免疫性疾病患者中，心血管疾病的发病率为23.3次/1000患者年，在无自身免疫性疾病者中，这一发病率为15.0次/1000患者年。在性别、年龄、社会经济地位等所有亚组中，自身免疫性疾病队列的心血管疾病风险均高于匹配队列，且年轻个体的风险显著高于年长个体。

在发生心血管疾病的患者中，自身免疫性疾病患者的年龄明显小于未发生自身免疫性疾病的患者，患有自身免疫性疾病的人在65岁之前患心血管疾病的风险是无自身免疫性疾病者的1.97倍。

自身免疫性疾病患者和匹配对照的心血管疾病发病率和风险比

在自身免疫性疾病队列中，41902例（9.3%）患者被诊断患有两种或两种以上的自身免疫性疾病，心血管疾病的风险随着自身免疫性疾病的数量增加而增加。患两种自身免疫性疾病的患者心血管风险为无自身免疫性疾病者的2.63倍。在患三种及以上自身免疫性疾病的患者中，这一风险为无自身免疫性疾病者的3.79倍。分析还发现，心血管风险最高的依次为系统性硬化症、Addison病、系统性红斑狼疮和1型糖尿病。

自身免疫性疾病与心血管风险的关系

自身免疫性疾病与每一种心血管疾病都显著相关，在心肌炎和心包炎、外周动脉疾病和感染性心内膜炎中相关性最高。自身免疫性疾病患者心肌炎和心包炎的发病风险为对照组的2.34倍，外周动脉疾病和感染性心内膜炎的发病风险分别为对照组的2.09倍和1.85倍。

自身免疫性疾病患者与匹配对照的心血管疾病累积发生率

本研究也存在一定局限性，一些常用的治疗自身免疫性疾病治疗药物如皮质类固醇、抗风湿药物、非甾体抗炎药（NSAIDs）或生物制剂等，也可能对自身免疫性疾病患者心血管疾病的发生存在一定影响，需要进一步研究探索。

总的来说，本研究表明，自身免疫性疾病是心血管疾病的风险因素，19种最常见的自身免疫性疾病均与心血管风险增加有关，且患者越年轻心血管风险越高。在此之前，由于对自身免疫性疾病与心血管疾病关联的认知不全面，大多数自身免疫性疾病患者都没有接受有助于减轻这种影响的心血管预防措施，或进行心血管疾病方面的筛查。

参考文献：

[1] Dowlatshahi EA, van der Voort EA, Arends LR, Nijsten T. Markers of systemic inflammation in psoriasis: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2013;169(2):266-282. doi:10.1111/bjd.12355

[2] Cooper GS, Bynum ML, Somers EC. Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases: improved prevalence estimates and understanding of clustering of diseases. J Autoimmun. 2009;33(3-4):197-207. doi:10.1016/j.jaut.2009.09.008

[3] Pujades-Rodriguez M, Duyx B, Thomas SL, et al. Rheumatoid Arthritis and Incidence of Twelve Initial Presentations of Cardiovascular Disease: A Population Record-Linkage Cohort Study in England. PLoS One. 2016;11(3):e0151245. Published 2016 Mar 15. doi:10.1371/journal.pone.0151245

[4] Pujades-Rodriguez M, Duyx B, Thomas SL, Stogiannis D, Smeeth L, Hemingway H. Associations between polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis and 12 cardiovascular diseases. Heart. 2016;102(5):383-389. doi:10.1136/heartjnl-2015-308514

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[7] Hippisley-Cox J, Coupland C, Brindle P. Development and validation of QRISK3 risk prediction algorithms to estimate future risk of cardiovascular disease: prospective cohort study. BMJ. 2017;357:j2099. Published 2017 May 23. doi:10.1136/bmj.j2099

[8] Peters MJ, Nurmohamed MT. Cardiovascular risk management in rheumatoid arthritis: are we still waiting for the first step?. Arthritis Res Ther. 2013;15(2):111. Published 2013 Mar 19. doi:10.1186/ar4185

[9] Conrad N, Verbeke G, Molenberghs G, et al. Autoimmune diseases and cardiovascular risk: a population-based study on 19 autoimmune diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million individuals in the UK. Lancet. 2022;400(10354):733-743. doi:10.1016/S0140-6736(22)01349-6