Cancer Letters : ZIP4通过激活Snail-N-cadherin信号轴促进非小细胞肺癌转移

非小细胞肺癌(NSCLC)是世界范围内最严重的健康问题之一，发病率高，生存率低。锌进口蛋白ZIP4参与了多种肿瘤的生长和转移过程。然而，其在非小细胞肺癌中的确切作用和潜在机制仍有待阐明。

在目前的研究中，作者发现人类ZIP4在非小细胞肺癌组织中大量过表达，并且与不良的总体生存率(OS)和无进展生存率(PFS)相关。ZIP4过表达促进了细胞在体外和小鼠肺转移模型中的迁移、侵袭和转移。ZIP4的沉默抑制了肿瘤的迁移、侵袭和转移。总之该研究提示ZIP4在促进NSCLC进展的过程中是Snail-N-cadherin信号轴的重要调节因子，可能成为NSCLC一个新的预测标志物和治疗靶点。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.08.025

肺癌是全世界所有癌症死亡的首要原因(占所有癌症死亡人数的18.4%)。可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。非小细胞肺癌是最常见的亚型，其五年存活率仅为15%，约70%的非小细胞肺癌患者被诊断为转移。组织学上NSCLC有不同的亚型，表现出不同的疾病模式和细胞异质性。尽管非小细胞肺癌的诊断和治疗取得了很大进展，但其发病率和死亡率仍然居高不下。目前对非小细胞肺癌的发病机制和分子机制知之甚少。因此，迫切需要寻找新的标记物和治疗靶点，以开发有效的非小细胞肺癌治疗方法。

锌是一种必需的微量元素和营养物质，对多种酶起催化辅助因子的作用；许多酶和参与癌症生长和转移的转录调节因子都需要锌。锌浓度由两个锌载体家族维持：ZIP家族通过促进细胞外摄取增加细胞内锌浓度，而ZNT转运蛋白通过外排降低细胞内锌浓度。ZIP家族的异常表达导致细胞内锌水平的改变参与了多种癌症的发生，如胰腺癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌。

ZIP4在人类胰腺癌中过表达并促进肿瘤的生长和进展。ZIP4-ZEB1-Integrinα3β1途径通过抑制ENT1表达介导胰腺肿瘤吉西他滨耐药。作者先前的研究描述了人肺癌组织和细胞系中锌转运蛋白(14个zips和10个zts蛋白)的完整基因表达谱，发现锌转运蛋白存在组织特异性高的差异表达模式。然而，锌转运蛋白介导的非小细胞肺癌转移的分子机制还有待进一步研究。

NSCLC细胞中ZIP4-Snail EMT信号通路的示意图

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.08.025

在本研究中，作者发现ZIP4在NSCLC肿瘤组织中过表达，其表达水平与NSCLC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）呈负相关。体内外研究表明，ZIP4可促进NSCLC肿瘤的侵袭、迁移和转移。机制上，ZIP4可通过激活Snail-N-cadherin信号通路促进上皮-间质转化（EMT）过程并增加NSCLC癌细胞转移。综上所述，作者的研究揭示了ZIP4-Snail-N-cadherin轴介导的NSCLC进展和转移的新机制，并提示ZIP4可能作为NSCLC的一个新的预后生物标志物和潜在的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yuanyuan Jiang et al. ZIP4 promotes non-small cell lung cancer metastasis by activating snail-N-cadherin signaling axis. Cancer Lett. 2021 Aug 24; 521:71-81. doi: 10.1016/j.canlet.2021.08.025.