HER2阳性晚期胃癌新药！欧盟CHMP推荐批准Enhertu：欧洲10多年来首个HER2靶向药!

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2022年11月18日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan）：作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过曲妥珠单抗（HER2靶向单抗）方案的晚期HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌成人患者。Enhertu由阿斯利康与第一三共联合开发和商业化。

在许多欧洲国家，胃癌通常在晚期被诊断出来，患者面临着高死亡率。如果获得批准，Enhertu将是十多年来欧盟首个用于晚期胃癌患者的HER2靶向药物。目前，Enhertu已在美国和其他一些国家被批准用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃癌。

EMA CHMP的积极审查意见，基于2项2期临床试验（DESTINY-Gastric01，DESTINY-Gastric02）的结果。胃癌的预后不佳，尤其是在疾病的晚期时，只有5%-10%的患者存活5年。约五分之一的胃癌被认为是HER2阳性。HER2阳性晚期或转移性胃癌的推荐一线治疗方案是化疗+曲妥珠单抗（HER2靶向单抗）联合治疗。虽然HER2靶向疗法在一线转移性胃癌治疗中的益处已得到充分证实，但疾病最终会进展，二线治疗选择有限，迫切需要新的HER2靶向疗法。

Enhertu是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物，该药分别于2020年9月、2021年1月在日本、美国获得批准，用于治疗HER2阳性转移性胃或GEJ腺癌患者。值得一提的是，Enhertu是第一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期（DESTINY-Gastric02试验结果，中位OS：12.5个月 vs 8.4个月）的HER2靶向疗法。根据临床试验中令人信服的强劲疗效，Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准。

DESTINY-Gastric02是第一个专门评估Enhertu治疗西方胃癌患者的试验。数据显示，在先前接受过一种曲妥珠单抗方案治疗的HER2阳性转移性和/或不可切除性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者中，Enhertu治疗提供了具有临床意义且持久的肿瘤缓解。

2021年ESMO大会上公布的数据显示：在初步分析中，经独立中心审查（ICR）评估，Enhertu（6.4 mg/kg）治疗确认的总缓解率（ORR）为38%。中位随访5.7个月后，中位缓解持续时间（DoR）为8.1个月。

2022年ESMO大会上公布的最新数据显示：中位随访10.2个月，经ICR评估，Enhertu治疗确认的ORR为41.8%。中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月，中位总生存期（OS）为12.1个月。里程碑12个月生存率为50.6%。

DESTINY-Gastric01是一项开放标签、随机2期试验，入组了187例（包括日本149例）HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究调查员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。

该试验的最新结果显示：Enhertu组的ORR为51.3%、化疗组为14.3%。Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低40%（HR=0.60；95%CI:0.42-0.86；p=0.01）。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.9个月。此外，经ICR评估，Enhertu组确认的ORR为42.0%，化疗组为12.5%。

胃癌是全世界第五大常见癌症，也是第四大癌症死亡原因。晚期或转移性疾病患者的5年生存率仅为5%-10%。在2020年，全球胃癌新发病例约100万例、死亡76.8万例。胃癌通常在晚期确诊，但即使在疾病早期确诊，存活率仍然很低。

大约五分之一的胃癌为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于许多类型的肿瘤细胞表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2过表达可能与被称为HER2扩增的特定HER2基因改变相关。

对于HER2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线治疗方案是化疗+曲妥珠单抗联合疗法。曲妥珠单抗是一种抗HER2药物，已被证实与化疗联合用药可改善患者生存。对于转移性胃癌患者，在使用曲妥珠单抗为基础的方案进行初始治疗后如果发生进展，治疗选择是有限的，并且在世界上许多地区没有其他HER2靶向药物可用。

Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌、肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

截至目前，Enhertu已被批准，用于治疗：HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、携带激活型HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、HER2阳性胃癌。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Enhertu recommended for approval in the EU by CHMP for patients with previously treated HER2-positive advanced gastric cancer