Ann Oncol：奥拉帕尼单药疗法或有望治疗早期阶段的三阴性乳腺癌

2021年4月25日 讯 /生物谷BIOON/ --PAPR抑制剂（PARPi）对携带种系BRCA1/2 (gBRCA1/2)突变的乳腺癌患者的抗肿瘤疗效目前已经得到证实，尽管PARPi单一疗法并不能有效治疗携带野生型BRCA1/2的转移性的三阴性乳腺癌（TNBC）患者，但研究人员推测，PARPi或许针对此前并未接受过化疗的原发性TNBCs患者有效。日前，一篇发表在国际杂志Annals of Oncology上题为“Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer”的研究报告中，来自卑尔根大学等机构的科学家们就通过研究发现，奥拉帕尼(Olaparib)单药治疗或许有望作为非选择的三阴性乳腺癌患者的主要治疗手段；而且针对早期阶段乳腺癌的靶向性疗法或能为显著提高治疗成功率提供帮助。

图片来源：https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)43164-3/fulltext

PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂是一种适用于多种类型癌症的靶向性疗法，包括前列腺癌、卵巢癌和罕见的乳腺癌等。PARP抑制剂（PARPi）能利用在这些癌症中观察到的DNA损伤修复中心机制的缺陷来发挥作用；尽管这种化合物能够成功用于卵巢癌和前列腺癌的治疗，但截止到目前为止，仅有一小部分携带种系BRCA1/2种系突变的患者能够获益，而且一项为期12年的开创性研究结果表明，未携带这种突变的乳腺癌患者或许并未受益。

这项研究中，研究人员通过进行一项全国性的研究首次揭示了PAPR抑制剂奥拉帕尼在治疗未携带种系突变的乳腺癌患者中的效益。在PETREMAC II期临床试验中，未经选择的三阴性乳腺癌患者接受了抑制剂奥拉帕尼的前期治疗。三阴性乳腺癌是一种通常会影响年轻女性患者的乳腺癌亚群，同时也是一种预后不良的乳腺癌类型。

研究者表示，在接受治疗的32名患者中，18名（56%）患者对奥拉帕尼单药治疗有效，表现为机体肿瘤消退；最重要的是，18名应答者中有16名机体中都表现出了特殊的分子标志物（基因突变或所谓的表观遗传学修饰），其或能帮助预测参与DNA修复过程中基因的效益情况，而14名无应答者中仅有4人是这样的情况。相关研究发现或能帮助识别出能因PARP抑制而获益的单个肿瘤，参与者中有5名患者携带有种系突变，即在本文研究之前可能会利用PARP抑制剂进行治疗的患者。

PETREMAC新辅助试验的研究组概要。

图片来源：H.P. Eikesdal，et al.Annals of Oncology (2020). DOI:10.1016/j.annonc.2020.11.009

然而，在并未携带这种种系突变的患者中（即通常会被排除在PARP抑制剂治疗之外的患者），54%（14/26）的患者对治疗有反应，此外，在这14名患者中，根据对肿瘤组织中影响DNA修复的突变或外显突变的分析，研究人员能够提前确定12名患者或许会产生一定的治疗反应。

研究者认为，本文研究结果挑战了此前的教条式观点，即PARP抑制或许对不携带种系突变的癌症患者并没有作用，而最重要的是，本文研究结果发现患者对疗法的反应和肿瘤组织中易于检测到的分子标志物之间或存在很强的关联性。尽管这一研究结果还需要在独立研究中得到确认，但相关研究也肯定了科学家们利用改进型的个体化疗法来治疗三阴性乳腺癌患者。

来自PETREMAC临床试验的三阴性乳腺癌患者（N=32）中同源性重组基因突变的OncoPrint列表。

图片来源：H.P. Eikesdal，et al.Annals of Oncology (2020). DOI:10.1016/j.annonc.2020.11.009

综上，除了种系同源重组突变外，奥拉帕尼疗法在治疗携带同源重组缺陷的三阴性乳腺癌中能够产生较高的临床应答率。本文研究阐明了一个在肿瘤学研究中越来越受支持的一种概念；尽管此前的研究发现PAPR抑制对于晚期乳腺癌并没有治疗效益，但本文研究结果却发现，在晚期乳腺癌治疗中并无治疗效益的疗法或许能潜在治疗早期阶段的乳腺癌。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

H.P. Eikesdal，S. Yndestad，A. Elzawahry, et al. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer, Annals of Oncology (2020). DOI:10.1016/j.annonc.2020.11.009