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Cell Res:清华大学王戈林/唐叶峰开发NAD激活剂,强效保护神经

来源:生物世界 2022-04-28 18:07

减缓衰老,延年益寿,是许多人的愿景,但是随着年龄的增长,人类的各项身体机能会不可避免的不断衰弱,比如肌肉力量。这不仅仅影响到个人,也给公共医疗乃至社会造成重大负担。

减缓衰老,延年益寿,是许多人的愿景,但是随着年龄的增长,人类的各项身体机能会不可避免的不断衰弱,比如肌肉力量。这不仅仅影响到个人,也给公共医疗乃至社会造成重大负担。

 

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶,在包括代谢衰老细胞死亡DNA修复基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。其含量会随着年龄的增长而不断减少。

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不少研究表明,补充NAD或NAD的前体物质β-烟酰胺单核苷酸(NMN),在小鼠模型中,能够显著逆转衰老延长寿命。虽然尚未得到临床证实,且价格高昂,但这并不影响富人们对长生不老的追求,李嘉诚、巴菲特等富豪不仅服用NMN,还巨额投资了其研发生产公司ChromaDex。这也导致了相关保健品的热销,甚至被称为“长生不老药”。

 

清华大学药学院王戈林研究员和唐叶峰研究员团队合作,在 Cell Research 期刊发表了题为:Discovery of small-molecule activators of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and their preclinical neuroprotective activity 的研究论文。

 

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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的下降发生在包括神经变性在内的多种人类疾病中,而NAD增强剂可以提供神经保护作用。
烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)是NAD合成的限速酶。在这项研究中,研究团队发现并开发了NAMPT的强效激活剂——NAT。NAT能够强效激活NAMPT,从而有效增加细胞内的NAD水平,并诱导随后的代谢和转录重编程。
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更重要的是,NAT在化疗诱导的周围神经病变(CIPN)小鼠模型中表现出强大的神经保护功效,且没有任何明显的毒性。

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这些发现证明了NAT在治疗与NAD水平下降相关的神经退行性疾病方面的潜力。这也提示了我们,提高体内的NAD生物合成,可能是治疗老年神经退行性疾病的有潜力的方法。

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