Science：抑制肾型谷氨酰胺酶依赖性的谷氨酰胺分解可以消除衰老细胞

2021年1月15日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自日本东京大学、庆应义塾大学和九州大学等研究机构的研究人员发现抑制小鼠肾型谷氨酰胺酶（kidney-type glutaminase, KGA）依赖性的谷氨酰胺分解可以消除衰老细胞。相关研究结果发表在2021年1月15日的Science期刊上，论文标题为“Senolysis by glutaminolysis inhibition ameliorates various age-associated disorders”。在这篇论文，他们描述了使用RNA干扰（RNAi）寻找衰老细胞生存所需的酶，随后诱导它们死亡。

图片来自University of Tokyo。

美国杜克大学医学院的Christopher Pan和Jason Locasale在同期Science期刊上发表了一篇标题为“Targeting metabolism to influence aging”的观点类型文章，概述了对谷氨酰胺的研究，以及它在这项新研究中所起的作用。

当细胞失去分裂能力时，它们就进入衰老状态。先前的研究已发现，细胞会因暴露于包括线粒体、复制或氧化应激在内的应激中而衰老。在所有情况下，细胞都能存活并继续发挥作用，但不能再进行分裂。之前的研究已发现证据表明，衰老细胞在一些与衰老相关的疾病（如动脉硬化和肌肉退化）的发展中起着一定的作用。为此，科学家们一直在寻找消除它们的方法。

在这项新的研究中，这些研究人员找到了一种方法，通过移除衰老细胞继续生存所必需的途径来清除受试小鼠体内的衰老细胞。

这项研究涉及使用RNA干扰来寻找衰老细胞生存所需的酶。这促使他们仔细研究谷氨酰胺代谢，特别是谷氨酰胺酶1（glutaminase 1, GLS1）。测试表明，它对衰老细胞的生存至关重要。然后，这些研究人员抑制了受试小鼠体内的谷氨酰胺酶1途径。在让这些变化有时间发挥作用后，他们发现，抑制这一途径会导致衰老细胞的死亡。从长期来看，他们发现，这也减少了与年龄相关的器官问题，也减少了与肥胖相关的健康问题。

这些研究人员认为，在人类中抑制一种类似的酶，很可能也会促进衰老细胞的死亡，进而减少与年龄相关的疾病。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Yoshikazu Johmura et al. Senolysis by glutaminolysis inhibition ameliorates various age-associated disorders. Science, 2021, doi:10.1126/science.abb5916.

2.Christopher Pan et al. Targeting metabolism to influence aging. Science, 2021, doi:10.1126/science.abf6368

3.Inhibiting KGA-dependent glutaminolysis in mice found to eliminate senescent cells
https://medicalxpress.com/news/2021-01-inhibiting-kga-dependent-glutaminolysis-mice-senescent.html