Cell子刊：陈鹏/陈羽/贾伟团队揭示补锌通过肠道菌群发挥护肝作用

南方医科大学陈鹏教授、南方医科大学第七附属医院陈羽教授、上海交通大学医学院第六附属医院贾伟教授团队合作，在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为Zinc promotes microbial p-coumaric acid production that protects against cholestatic liver injury 的研究论文。

该研究揭示了锌与肠道细菌之间的相互作用及其对健康的有益影响——锌促进肠道细菌产生对香豆酸，从而防止胆汁淤积性肝损伤。该研究增强了我们对锌影响肠道微生物群机制的理解，并为胆汁淤积性肝损伤提供了一种负担得起的预防方法。

在这项最新研究中，研究团队证明了补充锌（Zn）可以改变肠道微生物组，从而减轻胆汁淤积性肝损伤。

具体来说，研究团队首先在小鼠实验中证实了口服补锌改变了小树的肠道微生物群，增加了肠道细菌 Blautia producta 的丰度，进而促进了代谢物对香豆酸（p-coumaric acid）的生成。

然后，进行了一项单中心、前瞻性、自身对照临床试验（临床试验编号NCT05597137），受试者应避免高锌饮食两周，然后服用锌补充剂两周。进一步在人类中验证了上述发现。

此外，对香豆酸在体内的浓度与胆汁淤积性肝病（CLD）患者的肝损伤指标呈负相关。

在小鼠实验中，锌的保护作用部分是通过对香豆酸介导的，对香豆酸直接与还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶2 （NOX2）结合，抑制肝细胞内活性氧（ROS）的产生，从而防止肝细胞死亡和肝损伤。此外，敲除 Blautia producta 中催化酪氨酸转化为对香豆酸的组氨酸解氨酶，会减弱锌的保护作用。

这些发现强调了补充锌可刺激宿主-微生物群相互作用，为胆汁淤积性肝病（CLD）提供了潜在的预防和治疗益处。