AD：贾建平团队发现，使用胆碱酯酶抑制剂与遗忘型轻度认知障碍进展为阿尔茨海默病的风险增加77%有关！

我们知道，胆碱酯酶抑制剂（ChEI，如多奈哌齐、卡巴拉汀）是临床上治疗轻到中度阿尔茨海默病（AD）的常见治疗药物。但根据近年来的数据，临床上约有不到一半的遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者因担心疾病进展，也开始服用ChEI。但aMCI患者到底适不适合用ChEI治疗，目前还存在争议。

近期，首都医科大学宣武医院贾建平团队发表了一项研究，就深入探讨了aMCI患者服用ChEI是否可以延缓疾病进展，以及分析了ChEI对aMCI患者认知功能的影响。

结果发现，在纳入的558名aMCI患者（其中168名患者接受了ChEI治疗）中，与未使用ChEI治疗相比，使用ChEI治疗与aMCI向AD进展的风险增加77%有关。

此外，接受ChEI治疗的aMCI患，认知功能衰退速度明显更快，且纵向分析显示，接受ChEI治疗前后，aMCI患的认知功能呈现持续下降趋势（即下降趋势在治疗前已开始，治疗后仍在持续）。更重要的是，研究人员还发现，ChEI治疗与Aβ负担是两个独立的影响aMCI向AD进展的因素，且两者之间不存在显著交互作用。

总之，这一结果表明，aMCI患者使用ChEI治疗既不能延缓疾病进展，也不能减缓认知功能下降的速度。提示，对于aMCI患者而言，临床上使用ChEI还需谨慎考虑。

研究发表在Alzheimer’s & Dementia上[1]。

为了探讨了aMCI患者服用ChEI是否可以延缓疾病进展，以及分析了ChEI对aMCI患者认知功能的影响，研究从阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据库中纳入了558名aMCI患者，这些患者平均年龄为72.1岁，女性占比42.65%，其中共有168患者接受了ChEI治疗（接受ChEI治疗的定义为，使用多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏超过12个月，且至少有两次随访记录）。

此外，研究还单独纳入了63位在随访中开始使用ChEI，并连续使用1年以上的aMCI患者数据，用于分析ChEI治疗前后，aMCI患者的认知功能变化情况（认知功能变化用临床痴呆评定量表CDR-SB评分，简易精神状态量表MMSE评分和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13，即ADAS-Cog-13评分评估，其中CDR-SB和ADAS-Cog-13评分越高、MMSE分数越低，表示认知功能越差）。

结果显示，在随访期间，共有138名aMCI患者进展为AD，其中接受ChEI治疗的aMCI患者进展为AD的风险明显更高（调整后的HR=1.77，p=0.001）。

在认知功能变化方面，线性混合效应模型分析表明，接受ChEI治疗的aMCI患者的认知衰退速度明显快于未接受治疗的aMCI患者（具体表现为，与未接受治疗的患者相比，接受ChEI治疗的aMCI患者CDR-SB年均增加0.35分，ADAS-cog13年均增加0.80分，MMSE年均下降0.38分，p值均<0.001）。

而在治疗前后，认知功能的纵向变化趋势上，研究人员发现，aMCI患者在接受ChEI治疗前的5年内，认知功能就已经开始下降。然而，在启动ChEI治疗之后，aMCI患者认知功能并未得到改善，反而持续下降（表现为CDR-SB与ADAS-cog13评分持续上升，MMSE评分持续下降）。

而当研究人员进一步按基线Aβ状态进行分层后发现，无论是Aβ阴性还是Aβ阳性的aMCI患者，ChEI治疗后均表现出持续的认知下降。

此外，研究并未发现ChEI治疗与Aβ负担之间存在显著交互作用。中介分析也显示，ChEI对aMCI患者疾病进展的影响并非通过Aβ积累途径间接实现，而是独立的。提示，ChEI治疗与Aβ负担是两个独立的影响aMCI向AD进展的因素。

总之，该研究证实，aMCI患者使用ChEI治疗既不能延缓疾病进展，也不能减缓认知功能下降的速度。这一发现也提示，临床上应重新审视ChEI在MCI阶段的使用价值。不过本文作者也呼吁，未来希望能通过前瞻性、大样本、长期随机对照试验来进一步科学地评估ChEI在不同认知障碍群体中的真实疗效和获益情况。