Trends in Cell Biology：提出膜受体“内吞激活”新概念和理论
来源：北京大学 2021-04-21 21:04
近日，美国著名出版集团Cell Press旗下权威期刊Trends in Cell Biology在线全文发表了北京大学第三医院李子健课题组题为“Internalized Activation of Membrane Receptors： From Phenomenon to Theory”的文章。细胞膜受体参与几乎所有生命活动，其功能异常是导致包括心血管疾
近日，美国著名出版集团Cell Press旗下权威期刊Trends in Cell Biology在线全文发表了北京大学第三医院李子健课题组题为“Internalized Activation of Membrane Receptors： From Phenomenon to Theory”的文章。
细胞膜受体参与几乎所有生命活动，其功能异常是导致包括心血管疾病、肿瘤、代谢性疾病和神经变性疾病等重大疾病的主要机制。因此，受体是最重要的药物靶点，超过50%的药物以受体为作用靶点。经典理论认为膜受体内吞是导致体脱敏并终止信号传导。本文结合李子健团队在受体激活机制的长期研究积累和国际同行的前沿研究，提出膜受体“内吞激活”新概念和理论。这一新概念和理论不仅突破了膜受体内吞介导信号减敏的传统观点，还为膜受体信号转导提供了重要意义：1）内吞激活理论诠释了同一个膜受体能够通过自身时空变化激活多个具有不同时空属性的信号。2）内吞激活发生在封闭的内吞囊泡中，显着提高了配体-受体结合的效率，保证了高效的信号转导。3）内吞激活信号方式维持信号更持久。4）内吞激活为受体信号传递提供了一个“快速绿色通道”来完成信号传递。
李子健课题组发表文章，总结提炼了5种主要新型激活模式，包括“细胞内激活”“偏向激活”“聚化激活”“转位激活”和“双相激活”。本文提出“内吞激活”的新概念，进一步丰富了受体理论，将为受体激活、信号转导和疾病理论提供崭新而独特的观点，对于开发靶向受体的功能选择性药物提供了全新策略。(生物谷Bioon.com）
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