JEM：拯救宝宝的“免疫特种兵”——益生菌如何逆转抗生素对免疫系统的“误伤”

你知道吗？宝宝在生命早期使用抗生素，可能会“误伤”一群关键的免疫细胞，增加未来感染肺炎的风险。但科学家们找到了一个简单有效的应对策略—一种能合成维生素B2的益生菌。在全球范围内，每年约有700万5岁以下儿童死于感染性疾病，其中肺炎是首要死因。与此同时，抗生素在婴幼儿中的使用相当普遍—在某些地区，超过50%的幼儿在一岁前就接受过抗生素治疗。长期以来，医学界已知抗生素会扰乱肠道菌群，但其对免疫系统发育的长期影响却鲜为人知。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Antibiotic use in early life impairs MAIT cell–mediated immunity in adulthood”的研究报告就揭示了这一问题的关键机制，并提出了一个巧妙的解决方案。来自美国斯克里普斯研究所的科学家们发现，婴幼儿时期使用某些抗生素会清除体内能合成核黄素（维生素B2）的共生细菌，从而损害一类名为 MAIT细胞 的特殊免疫细胞的发育。好消息是，如果在使用抗生素的同时补充特定的益生菌，就能保护这些“免疫特种兵”正常发育，维护宝宝长期的免疫健康。

什么是MAIT细胞？—人体内的“广谱病原体侦察兵”

MAIT细胞（黏膜相关恒定T细胞）是一群驻守在人体屏障组织（如肺、皮肤、肠道）中的特殊免疫细胞。与传统免疫细胞不同，它们不针对特定病原体，而是通过识别许多细菌和真菌在合成核黄素过程中产生的共同代谢产物来工作。你可以把MAIT细胞想象成一个多病原体监测系统—它们通过一条保守的识别通路，就能发现多种不同的威胁。

这种“广谱识别”能力使MAIT细胞成为高效的“第一反应者”：当携带核黄素代谢产物的病原体入侵时，其他细胞会将这些产物像“警告旗”一样展示在表面，MAIT细胞识别后迅速释放蛋白质杀死入侵者或召唤免疫援军。

生命早期的“关键训练期”：菌群如何塑造免疫系统

研究揭示，MAIT细胞的正常发育依赖于生命早期接触核黄素代谢产物。在婴幼儿断奶期间，定植于肠道的有益菌会自然产生这些代谢产物，为MAIT细胞提供必要的“训练信号”。研究者指出，生理发育是一个动态过程，早期事件会对免疫系统的“布线”产生长期影响。他们发现，这些产核黄素的细菌在婴幼儿发育的某个短暂窗口期特别丰富，而这个时间点恰好与MAIT细胞发育的关键阶段重合。问题是，这些细胞在出生后早期发育，而这正是婴幼儿最可能需要抗生素的时候。

抗生素的“双刃剑”：保护与损害的微妙平衡

为了解这一过程被干扰后的后果，研究人员测试了多种常见抗生素，发现氨苄西林、万古霉素、甲硝唑等会显著减少健康肠道细菌的数量。当在关键发育窗口期使用这些抗生素时，MAIT细胞数量大幅下降，且这种减少会持续到成年期。MAIT细胞减少的小鼠更易患肺炎，而天生缺乏MAIT细胞的小鼠则不受抗生素影响—这证实MAIT细胞是决定长期健康结果的关键因素。

巧妙的解决方案：用益生菌“修复”抗生素的副作用

最令人鼓舞的是，研究人员找到了潜在的解决方案：在使用抗生素的同时，补充一种能合成核黄素的益生菌—Bacteroides thetaiotaomicron（一种天然存在于人类肠道中的细菌）。实验表明，这种简单的干预足以恢复正常的MAIT细胞发育，维持健康的免疫功能。研究者Adam Sobel表示，这项研究凸显了微生物组在帮助我们健康发展方面的重要性。我们希望这些发现能推动更好的策略，比如靶向益生菌，来支持需要抗生素治疗的婴幼儿。

从小鼠到人类：相似的机制，潜在的临床应用

值得注意的是，小鼠中发现的这种健康肠道细菌在人类婴儿出生后第一年也同样丰富，这表明人类很可能存在类似的发育窗口期。未来的研究将探索益生菌疗法是否能帮助接受必要抗生素治疗的人类婴儿保护免疫发育，并可能降低日后呼吸道感染的风险。

这项研究首次阐明抗生素影响MAIT细胞发育的具体机制：通过清除产核黄素菌群，干扰免疫训练信号，同时研究人员确定了生命早期特定“易感窗口期”：为针对性干预提供了时间指导；并提出了简单可行的临床解决方案：益生菌联合用药策略易于转化应用。相关研究结果表明，生命早期短暂清除产核黄素共生菌，可能会对后续感染反应产生不利影响。

随着微生物组研究的深入，我们正逐步揭开生命早期菌群与免疫系统“对话”的奥秘。这项研究不仅增进了我们对免疫发育机制的理解，更为临床实践提供了切实可行的策略—在利用抗生素抗击病原体的同时，用益生菌守护宝宝免疫系统的未来。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Gabrielle R. LeBlanc，Adam L. Sobel，Jonathan Melamed, et al. Antibiotic use in early life impairs MAIT cell–mediated immunity in adulthood. Journal of Experimental Medicine,2025. DOI:10.1084/jem.20241287.