实体瘤TCR疗法！BioNTech与Medigene达成多靶点研究合作：开发基于T细胞受体(TCR)的免疫疗法!
来源：本站原创 2022-02-25 03:47
此次合作，将集中于开发治疗实体瘤的TCR疗法。
T细胞受体-TCR（图片来源：health-holland.com）
2022年02月24日讯 /生物谷BIOON/ --BioNTech近日宣布与T细胞免疫治疗公司Medigene AG达成一项多靶点研究合作，开发基于T细胞受体（TCR）的免疫疗法，用于治疗癌症。合作的初始期限为三年。
Medigene将针对BioNTech指定的多个实体肿瘤靶点，贡献其专有的TCR发现平台来开发TCR。Medigene的自动化、高通量TCR发现平台旨在绕过中枢耐受（central tolerance），产生高亲和力TCR。T细胞疗法已经成为治疗癌症患者的颠覆性医学创新。工程化TCR修饰的T细胞（TCR-T细胞）被重新编程以表达TCR，该TCR可识别仅存在于肿瘤细胞上的特定抗原，从而实现精准且有效的免疫反应来攻击患者的肿瘤。
BioNTech将收购Medigene的下一代临床前TCR项目，该项目将Medigene针对PRAME的MDG10XX项目的TCR-4与Medigene专有的PD1-41BB开关受体技术相结合。BioNTech还将获得独家选择权，收购Medigene发现管道中的其他现有TCR，并将获得该公司PD1-41BB开关受体和精密配对文库的许可。这有潜力增强TCR细胞治疗效果，并可应用于所有BioNTech细胞治疗项目。
根据协议条款，Medigene将获得2600万欧元的预付款，以及合作期间的研究资金。BioNTech将负责全球开发，并拥有该研究合作产生的所有TCR疗法的全球独家商业化权利。Medigene将有资格获得开发、监管、商业化里程碑付款，以及基于TCR产品全球净销售额的分层版税。
这项合作将集中于实体瘤。实体瘤约占成人所有癌症的90%。实体瘤尤其适合T细胞受体（TCR）治疗，即T免疫细胞被重新编程以识别肿瘤细胞上的特定抗原，这使得患者自身的免疫系统能够在不损害身体其他组织的情况下攻击癌细胞。
ImmTAC
2022年1月，Immunocore公司新型TCR疗法Kimmtrak（tebentafusp-tebn，IMCgp100）获得美国FDA批准：用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者。
值得一提的是，Kimmtrak的批准创造了许多个第一：（1）全球第一个获得监管批准的TCR疗法；（2）第一个获得FDA监管批准治疗实体瘤的双特异性T细胞接合器；（3）第一个也是唯一一个获得FDA批准治疗不可切除性或转移性mUM的疗法。
Kimmtrak是一种新型双特异性蛋白，由识别gp100的可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成。gp100是一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原。Kimmtrak是使用Immucore公司ImmTAC技术平台开发的第一个分子，旨在重新定向和激活T细胞以识别和杀死肿瘤细胞。
Immunocore公司的核心技术是ImmTAC（抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体），这是一种新型的双特异性生物大分子，由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的scFv组成，其中：改造后的TCR能以显著提高的亲和力（比抗原抗体亲和力高出9倍）特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物（pHLA），抗CD30的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。
ImmTAC旨在通过结合TCR系统和抗CD3效应器功能来激活对癌细胞的高效特异性T细胞反应，从而克服其他免疫肿瘤学药物的局限性。（生物谷Bioon.com）
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