Brain：肾脏健康为何与神经退行性疾病有关？肾脏与大脑之间或存在双向对话

慢性肾脏疾病（CKD）是一种导致肾功能逐渐下降的疾病，影响着全球约11-13%的人口，而在60岁以上人群中，这一比例接近40%。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，全球约有5千万患者；而帕金森病作为第二常见的神经退行性疾病，影响着1-2%的60岁以上人群。

令人惊讶的是，有研究显示约30-60%的痴呆症患者同时患有CKD，这一比例明显高于普通人群。这种共病现象引发了科学家们的好奇：这两种疾病之间是否存在某种生物学联系？改善肾脏健康是否可能对大脑健康产生积极影响？

近期，由加拿大蒙特利尔大学和蒙特利尔心脏研究所Sarah A. Gagliano Taliun教授领衔的研究团队，在神经科学顶刊Brain上发表的一篇综述论文，揭示了肾脏健康与神经退行性疾病之间的潜在关联，为我们理解这些常见疾病提供了新视角。

研究团队，对当前文献进行了全面审视后发现，虽然目前文献中的证据尚不一致，但确实存在多种机制可以将肾脏健康与神经退行性疾病联系起来。总的来看，肾脏和大脑之间的关系可能是双向的，多种共同的病理生理途径和风险因素可能同时影响这两个器官系统。

研究团队特别强调，这一领域需要更多多样化和严谨的研究来澄清这些关联，并可能为神经退行性疾病的预防和治疗开辟新的途径。Melody Zuo和Le Chang是论文的共同第一作者。

论文首页截图

研究团队通过文献回顾，发现了五种可能将肾脏健康与神经退行性疾病联系起来的潜在机制。

第一个是血管假说。这一机制就像城市交通系统一样，当主要道路（血管）出现问题时，无论是在肾脏还是大脑区域，都会产生类似的交通堵塞（血液循环问题）。高血压和糖尿病等风险因素可损害两个器官的血管系统，导致低灌注、缺氧和炎症，从而引发组织损伤。

血管假说概述，部分解释了肾脏健康与神经退行性疾病之间的关系

第二个是应力血管理论。肾脏和大脑都依赖于特殊的"应力血管"，这些血管就像高压水管一样，需要保持强大的张力来适应血压变化。这些应力血管在高血压或动脉硬化患者中特别容易受损，就像老化的橡胶管更容易在高压下破裂一样。

应力血管理论概述，部分解释了肾脏和大脑血管结构的相似性

第三个是生物物质影响。在CKD患者中，多种物质的水平发生变化，影响神经功能。例如，尿毒素积累，它就像水箱中的污染物无法排出一样，这些毒素会导致氧化应激和炎症；还有促红细胞生成素减少，促红细胞生成素不仅生产红血球，还有保护神经元的作用；以及维生素D缺乏，会同时影响肾脏和大脑功能。

慢性肾脏疾病对各种生物物质的潜在影响及其神经系统后果

第四个是肾素-血管紧张素系统（RAS）。RAS不仅调节血压，还在大脑中发挥作用。研究表明，RAS活性增强可能促进阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白积累和帕金森病中的多巴胺能神经元变性，就像一个超负荷工作的调节系统导致多个系统同时失调。

第五个是遗传因素。某些基因如APOE、CLU、SORT1和BDNF在肾脏和大脑功能中都扮演重要角色，就像同时影响两个不同系统的共同"开关"。这些基因的变异可能同时增加CKD和神经退行性疾病的风险。

肾脏健康与神经退行性疾病间可能的联系机制总结

关于这些关联的证据喜忧参半。一些研究如Basit等人的研究发现，肾脏疾病患者患痴呆的风险增加22%，尤其是早发型痴呆。而Peng等人在英国生物银行的40万参与者研究中发现，肾小球滤过率（eGFR）降低与帕金森病风险增加显著相关。

然而，其他研究如Stocker等人对6256名参与者长达17年的追踪发现，基线肾功能受损与痴呆风险并无显著关联。类似地，Liu等人的孟德尔随机化研究也未发现肾功能与神经退行性疾病之间存在因果关系。

这项综述研究的价值在于，它汇集了当前对肾脏健康与神经退行性疾病关系的认识，并为未来研究指明了方向。

了解这种关系可能带来多方面影响。

从临床角度看，这意味着医生在治疗肾脏疾病患者时，可能需要更加关注认知功能的变化，反之亦然。早期识别风险和采取预防措施可能有助于减轻两种疾病的负担。

从研究角度看，综述强调了多学科方法的重要性。研究团队建议未来研究应：收集更大、更多样化的样本；采用三角测量方法，结合多种研究设计；改进肾功能评估方法；整合多组学分析方法；关注可改变的风险因素，如高血压和生活方式。

研究团队承认当前研究的局限性，包括观察性研究无法确立因果关系、样本量限制、肾功能测量不准确以及对分子机制理解不足等。

总的来说，肾脏健康与神经退行性疾病之间的关系复杂而微妙，远未被完全理解。这项综述研究揭示了两个重要器官系统之间可能的联系，为我们理解和应对这些重大公共卫生问题提供了新视角。

随着人口老龄化加剧，慢性肾脏疾病和神经退行性疾病的负担将持续增加。通过深入研究它们之间的联系，我们不仅可能更好地理解疾病机制，还有望开发更有效的预防和治疗策略，最终改善患者的生活质量。正如研究团队所言，生物系统并非孤立存在，深入研究器官间的对话可能是未来医学研究的重要方向。