Science子刊：一种强大的新抗体可以中和所有已知的新冠病毒变体

随着SARS-CoV-2的持续进化和变异，在COVID-19大流行病早期起作用的治疗性抗体已经变得不那么有效，而较新的变体，特别是Omicron，已进化出了躲避我们对疫苗产生的抗体的策略。在一项新的研究中，来自美国波士顿儿童医院、杜克大学和哈佛医学院的研究人员发现波士顿儿童医院开发的一种新的、广泛中和抗体有潜力提高我们防御未来SARS-CoV-2变体的能力。在测试中，它中和了目前所有已知的SARS-CoV-2变体，包括所有的Omicron亚变体。相关研究结果发表在2022年8月11日的Science Immunology期刊上，论文标题为“An Antibody from Single Human V_H-rearranging Mouse Neutralizes All SARS-CoV-2 Variants Through BA.5 by Inhibiting Membrane Fusion”。

论文共同通讯作者、波士顿儿童医院细胞与分子医学项目的Frederick Alt博士说，“我们希望这种人源化抗体将被证实能有效地中和患者体内的SARS-CoV-2，就像它迄今为止在临床前评估中所证实的那样。”

Alt和他的实验室的Sai Luo博士求助于一种改良版的人源化小鼠模型，该实验室曾用它来寻找针对HIV的广泛中和抗体。这些小鼠基本上有内置的人类免疫系统，因此模拟了我们的免疫系统用来构建越来越有效的抗体的试错过程。

这些作者首先将两个人类基因片段插入到这些小鼠体内，促进它们的B细胞迅速产生多样化的人源化抗体。他们然后让这些小鼠接触SARS-CoV-2刺突蛋白，这是我们的抗体和目前的疫苗所靶向的主要蛋白。作为回应，这些经过改造的小鼠产生了9个系列或“家族”的与这种刺突蛋白结合的人源化抗体。

Alt和Luo随后与杜克大学医学博士Barton Haynes及其研究团队合作，对这些抗体的效力进行了研究。在这九个系列中，三个系列的抗体可有效中和原始的SARS-CoV-2毒株。特别是SP1-77抗体和它所属的系列的其他成员显示出非常广泛的活性，可以中和α、β、γ、δ变体以及所有以前和现在的Omicron病毒毒株。

中和病毒的一种新方法

是什么使SP1-77抗体具有如此广泛的中和作用？由波士顿儿童医院的Bing Chen博士和Jun Zhang博士领导的一个合作小组以及杜克大学Haynes团队进行的结构研究表明，SP1-77的工作机制与目前的抗体（无论是治疗性抗体还是人体对目前的疫苗作出反应而产生的抗体）不同。

一种具有多种B细胞受体的人源化小鼠模型。图片来自Science Immunology, 2022, doi:10.1126/sciimmunol.add5446。

许多现有抗体的功能是在特定位置与这种刺突蛋白的受体结合结构域（receptor-binding domain, RBD）结合，防止SARS-CoV-2与我们细胞的ACE2受体结合，毕竟这种结合是启动感染的第一步。SP1-77抗体也与RBD结合，但它的作用方式完全不同，不能阻止这种病毒与ACE2受体结合。

波士顿儿童医院的合作者Alex Kreutzberger博士和Tomas Kirchhausen博士使用之前研究中描述的一种新型活细胞成像平台（bioRxiv, 2022, doi:10.1101/2022.06.09.495472），发现SP1-77阻止这种病毒的外膜与靶细胞的膜融合。这阻挠了向感染敞开大门的最后一个必要步骤。

这些特征可能为设计新的SARS-CoV-2疫苗提供参考。Kirchhausen说，“SP1-77在任何SARS-CoV-2变体中迄今尚未突变的位点结合这种病毒的刺突蛋白，通过一种新的机制在很大程度上中和了当前的变体。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Sai Luo et al. An Antibody from Single Human V_H-rearranging Mouse Neutralizes All SARS-CoV-2 Variants Through BA.5 by Inhibiting Membrane Fusion. Science Immunology, 2022, doi:10.1126/sciimmunol.add5446.