NEJM：第四针mRNA疫苗显著提高老年人对奥密克戎的预防效果

来源：深究科学 2022-05-02 18:21

近来一段时间，疫情焦灼，国内从各个层面强调对老年人进行加强针接种。实际上，国外第四针也早已开打起来。

近来一段时间，疫情焦灼，国内从各个层面强调对老年人进行加强针接种。实际上，国外第四针也早已开打起来。

2022年3月29日，美国食品和药品监督管理局（FDA）授权，将为老年人、免疫功能低下者以及有其他严重疾病或住院、死亡风险较高的人群，提供辉瑞BioNTech或莫德纳的新冠疫苗第二次加强针的注射——也就是第四针新冠疫苗。

这并非是首次决定使用第四针疫苗。此前，FDA曾授权在完成三针疫苗接种后，对某些免疫功能低下的人进行单次加强注射。

无独有偶，今年的3月20日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏也公开表示，新加坡、以色列都在布局第四针，我国也将考虑这方面的后续布局。

近日，至少有3款中国研制的针对奥密克戎变异株的灭活疫苗进入临床试验，至少有2款mRNA疫苗进入临床试验，国内开打第四针也许只是迟早的事。

新冠疫苗第四针来了，有效性超出预期？

今年3月底，美国FDA批准授权第四针加强针注射后，和美国疾病控制和预防中心（CDC）一起为50岁及以上人群再次进行广泛接种。两个权威机构之所以做出这个决定，是有临床试验数据支撑的。

2021年12月21日，以色列争当全球“疫苗接种先锋”，对60岁以上人群及医务人员等开放第四针新冠疫苗接种，参与该试验的医务人员均在2021年8月20日前完成了第三针注射。

数据表明，在第四针注射后的一周，这些医务人员体内的抗体增加了5倍。

此后，以色列于2022的1月4日启动了面向高危人群开放第四次新冠疫苗的接种计划，包括年龄为60岁以上的老年人及免疫缺陷人群，注射的疫苗为辉瑞BN162b2疫苗。

4月13日，以色列研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为：Fourth Dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting 的论文，研究发现，以色列研究人员在对老年人接种“第四针”新冠疫苗效果的观察中，发现在奥密克戎流行期，接种了第四针新冠疫苗的人，抵抗病毒的能力显著强于只打过三针疫苗的同龄人。

这项研究的数据基于以色列在奥密克戎病毒肆虐时期，即1月3日至2月18日，参与该研究的志愿者是258994名合格的接种者，研究人员对接种过四针与只接种了三针的两组人员进行了各项对比，两组参试人员的平均年龄均为72岁。

接种第四针组和匹配对照组的人员选择流程

研究发现，接种完第四针和第三针的人，其各项风险程度具有十分显著的区别，以下为具体的接种四针与三针之间的有效性差异表。

接种第四针疫苗的老年人，相较于只接种三针的人群，论文得出的主要结论如下：

在接种后的7-30天周期内：

1. 新冠阳性比例降低了45%；

2. 有症状感染比例降低了55%；

3. 新冠相关的住院率下降了68%；

4. 重症率下降了62%；

5. 新冠相关的死亡率下降了74%。

在接种后的14-30天周期内：

1. 新冠阳性比例降低了52%；

2. 有症状感染比例降低了61%；

3. 新冠相关住院概率下降了72%；

4. 重症率下降了64%；

5. 新冠相关的死亡率下降了76%。

研究显示，第四针比第三针更有效

由上述结论我们可以肯定，接种第四针的老年人将得到更多、更有效的保护。该试验的结果为我们吸取国外经验，也为全球观察免疫政策，都提供了非常好的样本。

众说纷纭：第四针是必要的吗？

虽然上文中的研究数据，支持了接种第四针辉瑞mRNA疫苗比只接种三针更有效的观点，但并非所有研究都得出了相同的结论。

今年3月17日，另一项来自以色列谢巴医疗中心的研究结果就显示，第四剂疫苗抵御新冠病毒的效果收效甚微，在大约600名试验参与者中，有270个接种了第四剂辉瑞/莫德纳疫苗的人，他们体内抗体水平和中和抗体水平，都没有比他们接种第三针一个月后测得的水平好多少，基本持平。

也就是说，在以色列的这项试验中，第四针几乎没有什么特别的效果。

韩国民众在接种第四针

目前为止，仅有少量国家触碰了第四针的领域。除以色列和美国FDA最新授权50岁以上人群接种第三针外，新加坡于今年年初落地了“第四针”接种布局；韩国也于近日开始对60岁以上人群进行新冠疫苗的第四剂接种工作。截止4月26日，60岁以上新冠疫苗第四剂接种预约率为19%。

在全球疫苗接种的大背景下，多数国家仍在观望之中。

对于中国“第四针”的接种问题，张文宏曾公开表示，国内未来也会考虑这方面的后续布局，但比起第四针接种，他更强调注射（前三针）疫苗的重要性。

截止2022年4月24日，中国累计报告接种新冠疫苗3331771.1万剂次，全国接种疫苗覆盖率超过90%，全程接种率超过87%，但第三针加强免疫的接种率仍有一定提升空间，部分地区对老年人的加强针接种普及不高，这对于老人感染和重症的风险十分不利。

在这样的情况下，很多人对新冠疫苗是否有第四针十分关注，对此，部分业内专家认为，国内第四针疫苗的落地，可能需要新的疫苗出现。

目前，国内针对奥密克戎毒株至少有5款疫苗在临床试验中，预计最早今年秋冬可以接种，这意味着届时陆续可以广泛接种第四针。

为何我们需要新的疫苗，来接种第四针？

此前有研究发现，目前现有的疫苗对奥密克戎的免疫效果有所下降，所以，若继续使用现有的疫苗作为第四针，可能效果不会太好。

4月6日发表于CNBC上的一篇新闻Scientists divided on need for 4th Covid shot after FDA quietly approved another round of boosters的文章中就表示，有科学家认为，随着时间的流逝，辉瑞和莫德纳疫苗免受感染的防护量大大下降，尤其是在奥密克戎流行的背景下。奥密克戎突变和增强的能力，可引起突破性感染和轻度疾病。

这说明，奥密克戎病毒随着不断变异，对疫苗的逃逸性也随之增强，它可以越来越容易逃脱疫苗的“控制”。不过无需太过担心，现有的疫苗仍能有效降低重症和死亡率，为我们提供者实质性的保护。

基于奥密克戎变异株逃逸性增加的前提，国内疫苗正在探寻着一条更有针对性的新路。