Cell Metab:调节性T细胞在控制骨骼肌功能和再生中的关键机制

目前，日益严重的肥胖流行病对全球健康的威胁正在扩大。与肥胖相关的代谢功能障碍是长期心血管并发症的危险因素，这突出了肥胖对人群健康的主要影响。营养过剩，尤其是缺乏体育活动，是肥胖和糖尿病发病的主要原因。因此，热量限制和运动训练等生理干预措施已被证明在预防和治疗代谢紊乱方面发挥了各种有益作用。

尽管有这些见解，人们对运动有益的理解仍然有限。特别是，肌肉功能、局部免疫反应的调节和运动之间的分子联系目前基本上还不明确。这种知识差距与肌肉局部免疫调节的影响及其与肌肉完整性、功能和再生的相互作用有关。因此，解剖肌肉特异性免疫调节以及肌肉功能、适应和再生，对于未来推进免疫调节的小生境特异性靶向干预至关重要。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010    

近日，来自德国亥姆霍兹国家研究中心的研究者们在Cell Metab.杂志上发表了题为“Regulatory T cells require IL6 receptor alpha signaling to control skeletal muscle function and regeneration”的文章，肌肉损伤模型表明，IL6Ra TKO小鼠在肌肉再生方面有显著的障碍。Treg功能的获得可恢复IL6Ra TKO小鼠受损的肌肉修复。

从免疫学的角度来看，研究者最近在骨骼肌中发现了一种特定的组织调节性T细胞群（Tregs），其显示出不同的T细胞受体（TCR）库和特定的转录组。Tregs的特征是CD4、CD25和转录因子Foxp3的表达，Foxp3是Tregs发育和功能的主要调节因子。与淋巴组织中的Treg相反，非淋巴组织（如肌肉）中的Tregs在控制和维持组织稳态、完整性和功能方面发挥着关键作用。肌肉Tregs具有高表达水平的两调节蛋白（Areg），表皮生长因子家族的成员，其受体（表皮生长因子受体EGFR）在肌肉内的免疫细胞和卫星细胞（SC）上表达。Areg最近被证明在协调宿主抵抗和容忍机制方面发挥着核心作用。

在这里，研究者发现运动促进了高功能性肌肉分泌Tregs的稳定诱导，同时增加了两调节蛋白（Areg）、EGFR和ST2的表达。从机制上讲，研究者发现T细胞（TKO）缺乏IL6Ra的小鼠的肌肉Treg功能以及肌肉再生所需的卫星和纤维成脂祖细胞显著减少。使用运动和少肌症模型，IL6Ra TKO小鼠表现出Tregs缺陷、功能成熟和肌肉质量更明显的下降。肌肉损伤模型表明，IL6Ra TKO小鼠在肌肉再生方面有显著的障碍。Treg功能的获得可恢复IL6Ra TKO小鼠受损的肌肉修复。

调节性T细胞需要IL6受体α信号传导来控制骨骼肌功能和再生

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010

综上所述，T细胞上IL6Ra的表达是介导Treg对肌肉功能、适应和修复的控制的分子界面。鉴于抗IL6R治疗与肌无力发展的相关性，所提出的研究结果具有临床相关性。Tregs在非淋巴组织中的功能特化，保证了未来应用策略的优化，这将允许对这些相关免疫细胞进行小生境和/或环境特异性靶向。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Maike Becker et al. Regulatory T cells require IL6 receptor alpha signaling to control skeletal muscle function and regeneration. Cell Metab. 2023 Oct 3;35(10):1736-1751.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2023.08.010.