PLoS Biol：常见的植物甾醇补充剂或能减缓机体自然的听力缺失

胆固醇会促进神经元膜的完整性，并支持膜蛋白的集群和功能，同时还会促进合适的信号转导，有大量研究证据表明，中枢神经系统中的胆固醇失衡常常会导致衰老和神经变性疾病的发生。近日，一篇发表在国际杂志PLoS Biology上题为“Phytosterols reverse antiretroviral-induced hearing loss, with potential implications for cochlear aging”的研究报告中，来自阿根廷国家科学技术研究委员会等机构的科学家们通过研究发现，与年龄相关的听力缺失或许与内耳中胆固醇水平的减少有关。

研究人员表示，植物甾醇补充剂（phytosterols supplements）或能替代小鼠机体中缺失的胆固醇，并预防期感觉功能障碍。内耳中称之为外毛细胞（OHCs，outer hair cells）的感觉细胞能通过改变其长度来放大声音，随着机体年龄的增长，这些细胞会失去对声音产生反应时伸展的能力，从而就会无法放大声音并导致与年龄相关的听力损失。由于胆固醇在伸展反应过程中扮演着重要作用，而且最近有研究发现，大脑中的胆固醇水平会随着机体年龄增长而减少，于是研究人员推测，听力缺失或许与OHCs中胆固醇的丢失有关，而且这一假设在小鼠机体中得到了验证。

首先，研究人员测定了内耳OHCs中CYP46A1的水平，因为这种酶类能帮助破碎并再循环胆固醇，正如预期的那样，研究者在老年小鼠内耳中发现了比年轻小鼠内耳中更多的CYP46A1，而且其所含有的胆固醇水平也较低。随后他们利用一种药物来过度激活CYP46A1，从而诱导年轻小鼠出现听力损失（主要表现为异常的内耳细胞输出），这就证明了因果关联；最后研究人员还测试了增加大脑中的胆固醇水平是否能抵消药物所产生的副作用。

常见的植物甾醇补充剂或能减缓机体自然的听力缺失。

图片来源：PLoS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002257

由于胆固醇自身无法从血液中进入大脑，于是研究人员使用能进入大脑中的称之为植物甾醇（phytosterols）的基于植物的胆固醇样化合物，同时服用CYP46A1激活药物并摄入围棋三周的植物甾醇或许会让年轻小鼠机体中的OHC功能得到改善。由于植物甾醇在很多非处方补充剂中都能找到，因此其或许是抵御年龄相关的听力缺失的一种便捷手段，然而，在进一步得出明确结论之前，研究人员非常有必要直接在老年小鼠模型中检测其对听力缺失所产生的影响。

研究者补充道，在这项研究中我们发现：1）衰老或会诱发内耳感觉细胞中胆固醇的流失；2）一种广泛用于治疗HIV/AIDS患者的逆转录疗法或能重现在老年人机体中所观察到的胆固醇流失现象，并会导致外毛细胞功能的受损；3）通过植物甾醇补充剂或能部分逆转这些影响效应。本文研究结果非常有前景，因为其首次提供了原则性的证明来支持植物甾醇补充剂或能作为一种预防或治疗听力缺失的可能性手段。

综上，本文研究结果强调了胆固醇稳态在内耳中的重要性，其或许能作为一种创新性的治疗性策略来预防或减缓机体中的听力缺失。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Alejandro O. Sodero,Valeria C. Castagna,Setiembre D. Elorza, et al. Phytosterols reverse antiretroviral-induced hearing loss, with potential implications for cochlear aging. PLoS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002257