补充叶酸过多，会增加DNA突变及表观遗传改变

众所周知，孕妇补充叶酸可以显著降低婴儿出生缺陷风险，包括神经管缺陷，例如脊柱裂，这是最常见的中枢神经系统出生缺陷，也是所有结构性出生缺陷中第二常见的。包括美国在内的80多个国家在25年前建立了强制性的叶酸食品强化计划，并取得了显著成功。

然而，实际上，有一部人通过膳食补充剂摄入的叶酸超过了0.4毫克的每日推荐量。但目前还缺乏关于过量摄入叶酸是否会对人类造成潜在危害的研究。

近日，美国贝勒医学院雷云平、复旦大学王红艳等人在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Excess folic acid intake increases DNA de novo point mutations 的论文。

该研究显示，摄入叶酸过少或过多都会增加DNA突变率和表观遗传修饰（全基因组甲基化）。这提示了我们，补充叶酸应限制在一个理想范围内。

之前有一些报道显示人体摄入过多叶酸会产生不良反应，在这项研究中，研究团队在小鼠模型中探索了叶酸补充剂对DNA突变率和表观遗传修饰（全基因组甲基化）的潜在影响。

这些小鼠接受了三种叶酸补充饮食的一种，分别是低剂量（0.3mg/kg）、对照剂量（3mg/kg）和高剂量（30mg/kg）。对照剂量换算后相当于人类的叶酸每日推荐量0.4mg的四分之一到二分之一。

研究团队发现，与对照剂量组相比，低剂量组的小鼠的DNA突变率增加2倍，高剂量组的DNA突变率增加了1.8倍。此外，在高剂量组，DNA修复基因的甲基化化水平显著增加，甲基化会抑制基因表达，这表明过量补充叶酸可能通过降低DNA修复基因的表达而影响DNA突变率，进而损害DNA修复活性。

研究团队表示，这些实验数据表明，补充叶酸具有一种“金发女孩效应”——范式都应有度，太多或太少都不好。这也提示了我们，补充叶酸应限制在一个理想范围内。