登革热疫苗！Qdenga(TAK-003，四价减毒活疫苗）在美国进入优先审查!

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2022年11月22日讯 /生物谷BIOON/ --武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理TAK-003（登革热四价疫苗[减毒活疫苗]）的生物制品许可申请（BLA）进行优先审查：用于4岁至60岁人群，预防由任何登革热病毒血清型引起的登革热（dengue）疾病。

登革热是一种蚊媒病毒，在全球超过125个国家流行，包括美国海外领土波多黎各、美属维尔京群岛和美属萨摩亚。在过去二十年中，登革热的发病率在全球范围内有所增加，是从拉丁美洲、加勒比和东南亚返回的旅行者中发烧的主要原因。

今年10月，TAK-003在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极审查意见，建议批准TAK-003：用于欧盟及参与平行EU-M4all程序（EU-Medicines for all）的登革热流行国家中的4岁及以上人群，预防由任何登革热病毒血清型引起的登革热（dengue）疾病。武田预计，TAK-003将在未来几个月内收到欧盟EMA的批准，并随后在拉丁美洲和亚洲收到监管审批决定。

2022年8月，Qdenga（TAK-003）获得印度尼西亚国家药物和食品管制局（BADAN POM）批准：用于6岁至45岁人群，预防任何血清型引起的登革热疾病。Qdenga可用于所有人，无论之前是否有登革热暴露史，而且也不需要进行疫苗接种前测试。Qdenga接种方案为：2剂接种方案（0月，3月），以0.5mL剂量皮下注射。

TAK-003是一款登革热四价减毒活疫苗，基于减毒的登革热血清型2病毒（DENV-2）开发，该病毒提供了针对全部4种疫苗病毒的遗传学骨架。来自儿童和青少年2期临床研究的数据显示，TAK-003在横跨各年龄组以及血清学阳性个体和血清学阴性个体中均诱导了针对4种血清型登革热病毒的中和性抗体，同时疫苗的安全性和耐受性良好。

TAK-003 BLA得到了全球性关键3期TIDES试验的4.5年随访数据的支持，这符合世界卫生组织（WHO）的建议，即在完成登革热疫苗接种后获得3-5年的随访数据，以便最准确地评估安全性和有效性。该试验达到了主要终点：TAK-003在第2剂接种后12个月时，预防了80.2%的有症状登革热病例。此外，该试验还达到了次要终点：TAK-003在第2剂接种后18个月时，预防了90.4%的住院。

TIDES试验的一项探索性分析表明，经过4.5年的研究随访（第2剂接种后54个月）：在总体人群中（包括血清阳性和血清阴性个体），TAK-003表现出持续的整体保护作用，预防了84%的住院登革热病例和61%的有症状登革热病例。到目前为止，TAK-003的耐受性普遍良好，没有证据表明疫苗接种者的疾病增强，并且在TIDES试验中没有发现任何重要的安全风险。

武田全球疫苗事业部总裁Gary Dubin表示：“如果获得批准，我们相信TAK-003有潜力成为医疗保健提供者的重要登革热预防选择。今年，在美国888例登革热感染中，96%是由于前往登革热流行地区。在美国流行地区的316例登革热感染中，97%是在当地传播的。我们将全力致力于与美国FDA合作，以推进TAK-003的审查。”

Dengvaxia：全球首个登革热疫苗，赛诺菲出品

登革热（Dengue）又称“断骨热（breakbone fever）”，该病是一种由蚊子传播的病毒性疾病，在世界各地迅速传播，是世界卫生组织（WHO）2019年全球健康十大威胁之一。登革热主要由埃及伊蚊传播，其次是白纹伊蚊。它由4种登革热病毒血清型中的任何一种引起，每种血清型都能引起登革热或严重登革热。不同地理、国家、地区、季节以及随时间推移，每种血清型的流行程度不同。从一种血清型感染中康复后，只对该血清型具有终生免疫，以后暴露于任何其他血清型都会增加患严重疾病的风险。

近几十年来，世界各地登革热的发病率急剧上升，估计每年造成3.9亿例感染和50万例住院治疗。病例的增加可归因于城市化、全球化和气候变化等因素。严重登革热约占登革热病例的5%，是拉丁美洲和亚洲儿童和成人严重疾病和死亡的首要原因。

Dengvaxia（CYD-TDV，登革热四价减毒活疫苗）是赛诺菲耗时长达20年研制，该疫苗于2015年12月获墨西哥批准，成为全球获批的首个登革热疫苗产品。之后，该疫苗陆续获得拉丁美洲、亚洲多个登革热流行国家批准，并且在2018年12月获得欧盟批准。在美国，Dengvaxia于2019年5月获得FDA批准，成为美国市场针对登革热的首个医学预防工具。

然而，在推出一年多后，根据赛诺菲公布的临床试验新安全数据显示：对于接触过登革热病毒的人，Dengvaxia能够如期发挥作用，但对于之前没有感染登革热的人而言，使用该疫苗可能会引起严重的重症病情。世界卫生组织（WHO）也根据持续获得的跟踪数据，及时对Dengvaxia使用范围进行了建议：在使用Dengvaxia前应该进行检测，以评估疫苗接种者是否曾感染登革热病毒。

全球卫生界一直渴望获得一种无需接种前检测的登革热疫苗。武田提供的强有力临床数据表明，TAK-003有潜力成为满足这一需求的登革热疫苗：这款疫苗无需对个体进行接种前检测，可有效帮助预防登革热病例和住院，这将减轻对登革热流行国家、社区和卫生系统的负担。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Takeda’s Biologics License Application (BLA) for Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) Granted Priority Review by U.S. Food and Drug Administration