Sci Adv:揭秘开启胰岛β细胞炎症的新型通路 有望帮助开发治疗2型糖尿病的新型疗法
来源:本站原创 2021-01-17 21:09
2021年1月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上题为“RIPK3-mediated inflammation is a conserved β-cell response to ER stress”的研究报告中,来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现了一种开启胰岛β细胞炎症(2型糖尿病发病的标
2021年1月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上题为“RIPK3-mediated inflammation is a conserved β-cell response to ER stress”的研究报告中,来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现了一种开启胰岛β细胞炎症(2型糖尿病发病的标志)的新型特殊通路,相关研究结果有望帮助开发出治疗影响美国十分之一人口疾病的新型靶向性疗法。
当胰腺中的胰岛β细胞不能产生足量的胰岛素时,2型糖尿病就发生了,胰岛素能帮助机体维持正常的血糖水平;当胰岛β细胞完全失去功能之前,其会遭受压力和炎症影响;胰岛炎症的现象已经被研究人员所熟知,但研究人员对疾病发生背后的病理学机制却并不清楚;而这恰恰也是本文研究人员非常感兴趣的。
图片来源:CC0 Public Domain
文章中,研究人员发现了一种名为受体互作蛋白激酶3的特殊蛋白,其能介导胰岛的炎症以及β细胞随后的功能失调和死亡;为了更好地理解2型糖尿病发生背后的分子机制,研究人员开发了一种易于患上2型糖尿病的斑马鱼模型,在这种模型中,研究者发现,暴饮暴食或会导致胰岛β细胞最初开始增加,但到第四天时,三分之一的β细胞都会死亡,最后斑马鱼就会患上糖尿病。
研究者Chen说道,当对多种β细胞保护性药物进行筛选时,我们重点对一种能抑制RIPK3的药物进行了研究,虽然这种蛋白质最出名的是诱发细胞死亡,但研究者很惊讶的发现,其在胰岛β细胞中的功能就是促进炎症发生;当斑马鱼过量进食后,RIPK3在β细胞中就会被激活,此外研究人员还发现了相关证据能够揭示人类β细胞中所出现的类似反应。
如今研究人员发现,胰岛的炎症或许是2型糖尿病发病机制的关键因素,目前他们已经发现了一种能诱发这种炎症的潜在分子机制。RIPK3广泛存在于机体多种组织和器官中,但在某些组织中,其似乎会产生一种抗炎性反应;通过深度分析RIPK3在β细胞中的作用机制,研究人员就能开发出特异性靶向作用胰岛细胞的药物,同时还并不会中和RIPK3的益处;此外研究人员后期还计划深入研究来阐明是否所识别出的抑制剂药物能够减缓其它常见模型机体中糖尿病的发生。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Bingyuan Yang,Lisette A. Maddison,Karolina E. Zaborska, et al. RIPK3-mediated inflammation is a conserved β cell response to ER stress, Science Advances (2020). DOI:10.1126/sciadv.abd7272
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