Sci Adv：转录因子Tox2或能作为机体记忆T滤泡辅助细胞的关键调节子

2021年10月21日 讯 /生物谷BIOON/ --记忆T滤泡辅助细胞（TFH cells，Memory T follicular helper cells）能通过帮助记忆和原始B细胞，来在诱导机体二级抗体反应过程中扮演着关键角色；自18世纪末以来，疫苗一直是现代医学的主流，但现有证据表明，人类社会使用疫苗已经有1000多年的历史了；在这段时间里，所有的疫苗都是通过激活机体抵御多种感染的免疫细胞来运行的。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Tox2 is required for the maintenance of GC TFH cells and the generation of memory TFH cells”的研究报告中，来自贝勒研究所等机构的科学家们通过研究揭示了转录因子Tox2控制TFH细胞激活的分子机制。

扁桃体中的GC TFH细胞会表达丰富的Tox2，并与BCL6和PDCD1呈正相关关系。

图片来源：SHU HORIUCHI，et al. Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abj1249

机体抵御感染最有效的方式之一就是产生抗体，然而，抗体在实验室中并不容易被制造出来，但疫苗会刺激机体产生针对特殊感染的抗体，比如SARS-CoV-2，其是引发COVID-19流行的病毒；很多免疫细胞都参与到了抗体的产生过程中，包括TFH细胞或T滤泡辅助细胞。研究者Ueno说道，TFH细胞对于产生高亲核性的抗体以及生成长寿抗体产生细胞至关重要；换句话说，尽管TFH细胞自身并不能制造抗体，但其功能会严重影响制造抗体的免疫细胞，事实上，很多抗体疾病与其自身功能异常有关。

这些细胞在抵御感染或适应性免疫力上的重要性在于，其甚至在机体接种疫苗后的几十年里仍然存在于血液中，这就证明了其具有一定的免疫记忆，即描述当机体第二次遭遇这种病原体时能迅速做出反应的能力，研究者认为，理解促进这种持续性的分子或将有利于疫苗领域的相关研究；研究者表示，目前他们并不清楚与持续性TFH细胞反应相关的分子机制，但他们发现，Tox2的表达显然非常重要。Tox2因其在机体免疫细胞耗竭过程中的贡献而被研究人员所熟知，免疫细胞耗竭是日本Tasaku Honjo教授所发现的，正因为这一发现，其获得了2018年的诺贝尔奖，细胞豪杰是一种自然反应，其能预防机体自身免疫性疾病的发生，但也能促进癌症持续存在。

这篇研究报告中，研究者发现Tox2在TFH细胞中或许具有不同的效应；本文研究结果表明，Tox2对于TFH细胞的长期生存和功能性维持很重要，这同时也揭示了其作用或与其它T细胞并不相同。为了验证这一假设，研究者Ueno及其同事进行了两项实验，在第一项实验中，他们过表达了人类TFH细胞中的Tox2；在另一项实验中，他们在小鼠机体中阻断了Tox2的表达。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj1249

在正常情况下，人类TFH细胞在受到免疫刺激后能转化为其它类型的免疫细胞，然而，过表达Tox2的人类TFH细胞则不会；研究者说道，TFH细胞会在TCR刺激下发生自发转化，因为其并未进行最终分化；研究者发现，过表达Tox2或会使得细胞免受这种自发转化的影响，这一研究发现就表明，Tox2对于TFH细胞的持续存在很重要；相反，缺乏Tox2的小鼠会在血液中展示出较低水平的TFH细胞，而且对感染的抗体反应也相对较差。

研究者表示，靶向作用Tox2或能被治疗性地用来调节TFH细胞的功能；本文研究也揭示了Tox2在维持TFH细胞和建立TFH细胞记忆上的重要性，这或许为后期开发新型疫苗来诱导潜在且持久的抗体反应提供了重要的线索和见解。综上，本文研究结果表明，在人类和小鼠机体中，Tox2或能高度整合为建立持久性的GC TFH细胞反应及促进记忆TFH细胞的发育。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

SHU HORIUCHI，HANCHIH WU，WEN-CHUN LIU, et al. Tox2 is required for the maintenance of GC T FH cells and the generation of memory T FH cells, Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abj1249