Cell：新研究发现TEX264促进受损DNA修复和细胞存活的机制
来源：生物谷原创 2024-09-30 13:35
这项研究为细胞修复DNA损伤提供了新的途径，这可能改善癌症治疗，从而为患者带来更好的治疗效果。
DNA 修复和自噬（autophagy）是对细胞存活至关重要的不同生物过程。虽然自噬有助于维持基因组的稳定性，但没有证据表明它在 DNA 损伤修复中直接发挥作用。
在一项新的研究中，来自英国牛津大学和新加坡南洋理工大学等研究机构的研究人员发现了一种修复受损DNA的新过程，这与因患上结直肠癌而接受治疗的患者特别相关。在这种过程中，细胞从细胞核中清除有害的DNA-蛋白质病变，确保其遗传物质的稳定性，促进细胞存活。他们将这一新过程称为细胞核自噬（nucleophagy）。
相关研究结果于2024年9月11日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“TEX264 drives selective autophagy of DNA lesions to promote DNA repair and cell survival”。
具体而言，研究者发现在脊椎动物中，溶酶体处理拓扑异构酶1裂解复合物（lysosomes process topoisomerase 1 cleavage complex, TOP1cc）促进DNA损伤。自噬对 TOP1cc 的选择性降解可指导 DNA 损伤修复，并使细胞在临床相关剂量的拓扑异构酶 1 抑制剂作用下存活。TOP1cc 通过核膜的短暂改变从细胞核输出到溶酶体，与蛋白酶体无关。
从机理上讲，自噬受体TEX264在DNA复制分叉处充当TOP1cc传感器，触发p97 ATP酶对TOP1cc的处理，并以MRE11-核酸酶和ATR-激酶依赖的方式介导TOP1cc向溶酶体的输送。他们发现了选择性自噬在 DNA 修复中的进化保守作用，它能使细胞存活，保护基因组稳定性，并与结直肠癌患者的临床相关。
图片来自Cell, 2024, doi:1016/j.cell.2024.08.020
细胞核自噬是一种称为自噬的天然细胞清洁机制，对于修复DNA和确保细胞存活至关重要。它涉及一种名为 TEX264 的常见表达蛋白。
在接受化疗的结直肠癌患者中，药物会导致 DNA 病变的形成。作为回应，人体表达 TEX264，激活细胞核自噬过程，引导DNA 病变进入细胞的废物处理系统，在那里被分解和破坏。
研究者利用先进的技术，包括生物化学、细胞生物学和生物信息学工具、斑马鱼动物模型和结直肠癌患者材料，证实了细胞核自噬对修复受损的DNA至关重要。
他们表示，这项研究为细胞修复DNA损伤提供了新的途径，这可能改善癌症治疗，从而为患者带来更好的治疗效果。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Pauline Lascaux et al. TEX264 drives selective autophagy of DNA lesions to promote DNA repair and cell survival. Cell, 2024, doi:1016/j.cell.2024.08.020.
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