7名患者死亡、5起严重安全事件，股价应声下跌超20%，ADC先驱暂停旗舰产品的一项临床试验

近日，ADC Therapeutics 公司在出现 7 名患者死亡、5 起严重安全事件后，宣布暂停针对其明星药物 Zynlonta® 的一项临床研究。

（来源：公司官网）

据悉，在一项名为“LOTIS-9”的临床 2 期试验中，ADC Therapeutics 公司旨在评估其开发的 Zynlonta® 药物联合利妥昔单抗针对既往未治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的不适合或虚弱患者的疗效。

此次宣布暂停临床试验，是该公司在近期审查了参与试验的 40 名患者的汇总数据并咨询了数据监测委员会后采取的自愿行动。数据监测委员会表示可能存在与呼吸系统相关的治疗突发不良事件（TEAE），包括 7 例患者死亡和 5 例 3 级或 4 级呼吸系统相关不良事件。

ADC Therapeutics 公司表示，12 例不良事件中的 11 例（包括 7 例患者死亡事件中的 6 例）被评估为“不太可能，或与研究药物无关”，此外，4 例 3 级或 4 级呼吸系统相关不良事件已经解决，患者已经按照方案完成了治疗，导致这些安全事件的原因仍在进一步调查中。

▲图｜治疗突发不良事件统计数据（来源：公司官网）

据 ADC Therapeutics 公布的数据显示，死亡的 6 例患者中都有一个或多个明显的潜在呼吸系统和/或心脏疾病，包括严重慢性阻塞性肺病、肺水肿、慢性支气管扩张、特发性肺纤维化以及近期新冠病毒感染，所有患者均在 80 岁及以上，平均年龄为 82.7 岁，患者从最后一次给药到死亡的平均天数为 51 天，范围从 19 到 86 天。

该公司表示，暂停临床试验的决定使其有时间评估 TEAE 周围的数据并确定下一步行动，目前已将暂停试验的决定通知到了所有研究人员和监管机构（包括 FDA 和 EMA），预计在年底前不会报告试验的额外数据。

▲图｜ADC Therapeutics 首席执行官 Ameet Mallik（来源：公司官网）

“我们的首要任务是尽可能地保障参与临床试验的每位患者的安全，考虑到试验中出现的呼吸系统相关不良事件的总数，我们自愿暂停招募新患者参与此次试验，以便对数据集进行彻底调查。这项临床试验的参与者是一个难以治疗的患者群体，毕竟他们可选的治疗方案非常有限。”ADC Therapeutics 公司首席执行官 Ameet Mallik 说道。

对此，美国投资银行 TD Cowen 的分析师 Boris Peaker 在给投资者的一份报告中表示，Zynlonta® 此前没有被证明会增加心脏或呼吸系统疾病的风险，这可能是由于与利妥昔单抗的联合作用所导致的。“LOTIS-9 临床试验可能需要修改方案，比如降低剂量或排除某些患者。考虑到其治疗效果，较低剂量的 Zynlonta® 可能值得进一步探索。”他指出。

▲图｜基于 PBD-二聚体技术开发的抗体-药物偶联物（来源：公司官网）

据 ADC Therapeutics 官网资料显示，Zynlonta® 是一种新型的抗体-药物偶联物，由靶向 CD19 的人源化单克隆抗体与吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体细胞毒素偶联而成，该药物进入机体与表达 CD19 的细胞结合会内化到细胞中释放毒素，毒素不可逆地与 DNA 结合形成强效的 DNA 链间交联并最终导致细胞死亡。

临床前数据显示，Zynlonta® 与利妥昔单抗联用具有较好的抗肿瘤活性。2021 年，Zynlonta® 被 FDA 批准作为首个 CD19 靶向的 ADC 药物（单一用药）治疗成人经历二线或多线治疗后的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。

▲图｜ADC Therapeutics 管线布局（来源：公司官网）

与此同时，ADC Therapeutics 公司还在开展另一项名为“LOTIS-5”的 Zynlonta® 和利妥昔单抗的单独试验，作为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的二线药物选择。

值得注意的是，ADC Therapeutics 指出，在 LOTIS-9 试验中经历严重不良事件或死亡的 12 名患者都将被排除在 LOTIS-5 临床试验研究之外。“预计 LOTIS-9 临床试验的暂停不会影响到 LOTIS-5 临床试验。”Boris Peaker 表示。

▲图｜ADC Therapeutics 公司股价（来源：Google）

ADC Therapeutics 公司成立于 2011 年，总部位于瑞士，专注于研发用于治疗血液肿瘤以及实体肿瘤的抗体-药物偶联物。据公开资料显示，该公司截至目前已经完成 10 轮融资，融资总金额超 7.5 亿美元，投资者包括 Deerfield、Redmile Group、AstraZeneca、Auven Therapeutics 等。2020 年，该公司完成 IPO，纽约证券交易所代码 ADCT。

随着临床试验暂停消息的公布，ADC Therapeutics 公司的股价周二上午跌幅超 20%，市场开盘价低于每股 2 美元。而从年初至今，该公司股价已经从最高点的 5.45 美元跌至目前的 1.85 美元，跌幅达 66%。